Rucaparib mais ramucirumab com ou sem nivolumab em adenocarcinoma gástrico e esofágico avançado (RiME)

Critério de inclusão:

• Metade da população do estudo na fase 2 deve ter uma alteração tumoral deletéria em pelo menos um gene especificado pelo protocolo
• Adenocarcinoma da junção gástrica ou gastroesofágica
• Doença em estágio 4 avançado ou estágio 3 localmente irressecável
• Deve ter doença mensurável
• Deve consentir em fazer uma biópsia se o tecido de arquivo não estiver disponível ou não for suficiente para testes moleculares
• Deve mostrar evidência de progressão ou intolerância a pelo menos uma terapia sistêmica padrão de tratamento anterior (não mais de 2 linhas de terapia anterior)
• Pacientes com doença positiva para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) devem apresentar progressão na terapia direcionada a HER2 anterior
• Toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ser recuperadas para a linha de base ou menos do que o grau 2 de acordo com CTCAE
• Função adequada dos órgãos e da medula
• Ausência de doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Ausência de condições que requeiram tratamento sistêmico com corticosteroides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. 10mg ou menos de prednisona ou equivalente é aceitável
• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em praticar abstinência sexual ou usar duas formas de contracepção adequadas antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após o término da terapia
• Homens com potencial para engravidar não devem ter filhos ou doar esperma durante este estudo e por 7 meses após o último tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com uma proteína de morte celular programada 1 (PD1) ou inibidores de ligante de morte programada 1 (PD-L1)
• Tratamento prévio com poli-(ADP-Ribose)polimerase (PARP)
• Pacientes com instabilidade de microssatélites (MSI) ou tumores deficientes no reparo de incompatibilidade (MMR)
• Fístula abdominal, perfuração GI, obstrução intestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da primeira dose
• Evidência de úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, diverticulite, colecistite, colangite ou apendicite sintomática, pancreatite aguda, obstrução aguda do ducto pancreático ou ducto biliar comum ou obstrução da saída gástrica
• Incapacidade de engolir comprimidos
• Ascite incontrolável ou derrame pleural
• Lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s) ou manifestação de doença endotraqueal ou endobrônquica conhecida
• Hematúria clinicamente significativa, hematêmese ou hemoptise, ou outra história de sangramento significativo dentro de 12 semanas
• Lesões que invadem qualquer vaso sanguíneo importante
• Recebimento da última dose da terapia anticancerígena menos de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Histórico de transplante alogênico de órgãos
• Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana. Pacientes com infecção passada ou resolvida pelo vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpos contra hepatite C são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do vírus da hepatite C (HCV)
• Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial ou condições gastrointestinais crônicas graves
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) sustentada > 150 mm Hg sistólica ou > 100 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal
• Intervalo QT basal prolongado corrigido para frequência cardíaca superior a 470 ms
• Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal. Podem participar pacientes cujas metástases cerebrais tenham sido tratadas desde que apresentem estabilidade radiográfica
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo
• Uso atual ou previsto de outros agentes em investigação durante a participação neste estudo

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida antes da primeira dose do produto experimental (IP) e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Grávida ou amamentando