Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rucaparib Plus Ramucirumab med eller utan nivolumab vid avancerad gastrisk och esofageal adenokarcinom (RiME)

31 januari 2022 uppdaterad av: Anwaar Saeed

En fas I/II-studie av Rucaparib i kombination med ramucirumab med eller utan nivolumab hos tidigare behandlade patienter med avancerad gastriskt och esofagealt adenokarcinom (RiME)

Studiepopulationen är avancerade gastriska, gastroesofageala och esofageala adenokarcinomdeltagare som har misslyckats med kemoterapi med standardbehandling. Målet är att visa att Rucaparib plus Ramucirumab med eller utan Nivolumab har en högre svarsfrekvens än vad som har rapporterats för Ramucirumab hos tidigare behandlade patienter. Försök kommer att vara en fas 1/2-prövning. Fas 1-delen kommer att bestämma den rekommenderade fas 2-behandlingsdosen för kombinationen av Rucaparib plus Ramucirumab och Nivolumab och registrera cirka 6-9 deltagare. Fas 2-delen av studien kommer att involvera 52 deltagare fördelade mellan två behandlingsgrupper som jämför Rucaparib plus Ramucirumab med eller utan Nivolumab. Deltagarna kommer att väljas ut baserat på resultaten av en screening HRD-genpanel.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

61

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • KU Cancer Center
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - CRC
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66112
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - West
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • The University of Kansas Cancer Center, Westwood Campus
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - Overland Park
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64154
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hälften av studiepopulationen i fas 2 måste ha en skadlig tumörförändring i minst en protokollspecificerad gen
  • Gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom
  • Avancerad stadium 4 eller lokalt ooperbar stadium 3 sjukdom
  • Måste ha mätbar sjukdom
  • Måste samtycka till att ta en biopsi om arkivvävnad inte är tillgänglig eller inte tillräckligt för molekylär testning
  • Måste visa tecken på progression eller intolerans mot minst en tidigare standardbehandling av systemisk terapi (högst 2 rader av tidigare terapi)
  • Patienter med human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) positiv sjukdom måste visa progression på tidigare HER2 riktad behandling
  • Toxicitet relaterade till tidigare behandling bör återställas till baslinjen eller mindre än grad 2 enligt CTCAE
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion
  • Frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
  • Frånvaro av tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. 10 mg eller mindre av prednison eller motsvarande är acceptabelt
  • Bevis på postmenopausal status eller negativt serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter
  • Kvinnor i fertil ålder och män med partner i fertil ålder måste gå med på att utöva sexuell avhållsamhet eller att använda två former av adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad terapi
  • Fertila män får inte avla barn eller donera spermier under denna studie och under 7 månader efter deras senaste studiebehandling

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med en programmerad celldödsprotein 1 (PD1) eller programmerad dödligand 1 (PD-L1) hämmare
  • Tidigare behandling med poly-(ADP-Ribose)polymeras (PARP)
  • Patienter med mikrosatellitinstabilitet (MSI) hög eller missmatch reparation (MMR) bristfälliga tumörer
  • Bukfistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal abscess inom 6 månader före första dosen
  • Bevis på aktiv magsår, inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, kolecystit, symtomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation, akut pankreatit, akut obstruktion av pankreasgången eller vanlig gallgång eller obstruktion av magsäckens utlopp
  • Oförmåga att svälja tabletter
  • Okontrollerbar ascites eller pleurautgjutning
  • Kaviterande lungskador eller känd manifestation av endotrakeal eller endobronkial sjukdom
  • Kliniskt signifikant hematuri, hematemes eller hemoptys, eller annan historia av betydande blödning inom 12 veckor
  • Lesioner som invaderar några större blodkärl
  • Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi mindre än 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Större operation inom 8 veckor före första dos av studiebehandling
  • Historik om allogen organtransplantation
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus. Patienter med en tidigare eller löst hepatit B-virus (HBV) infektion är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för hepatit C-virus (HCV) RNA
  • Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom eller allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd
  • Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 150 mm Hg systoliskt eller > 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling
  • Förlängt baslinje QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens större än 470 ms
  • Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Patienter vars hjärnmetastaser har behandlats kan delta förutsatt att de visar röntgenstabilitet
  • Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen
  • Aktuell eller förväntad användning av andra undersökningsmedel under deltagande i denna studie

  • Historik om en annan primär malignitet förutom:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom före den första dosen av prövningsprodukten (IP) och med låg potentiell risk för återfall
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Säkerhetsinledning
  • Rucaparib 600 milligram två gånger dagligen
  • Ramucirumab 8 milligram per kilogram intravenöst varannan vecka
  • Nivolumab 480 milligram intravenöst var 4:e vecka
  • Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patienten önskar att avbryta denna behandling
  • En dosminskning av Rucaparib kommer att planeras om toxicitet utvecklas hos de första 6 patienterna
  • 1 cykel = 28 dagar
Läkemedel: Rucaparib
Rucaparib tablett
Andra namn:
  • Rubraca
Läkemedel: Ramucirumab
Ramucirumab intravenös lösning
Andra namn:
  • Cyramza
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab intravenös lösning
Andra namn:
  • Opdivo
  • Bristol-Meyers Squibb (BMS)-936558
Experimentell: Kohort A
  • Rucaparib 600 milligram två gånger dagligen
  • Ramucirumab 8 milligram per kilogram intravenöst varannan vecka
  • Nivolumab 480 milligram intravenöst var 4:e vecka
  • Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patienten önskar att avbryta denna behandling
  • 1 cykel = 28 dagar
Läkemedel: Rucaparib
Rucaparib tablett
Andra namn:
  • Rubraca
Läkemedel: Ramucirumab
Ramucirumab intravenös lösning
Andra namn:
  • Cyramza
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab intravenös lösning
Andra namn:
  • Opdivo
  • Bristol-Meyers Squibb (BMS)-936558
Aktiv komparator: Kohort B
  • Rucaparib 600 milligram två gånger dagligen
  • Ramucirumab 8 milligram per kilogram intravenöst varannan vecka
  • Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patienten önskar att avbryta denna behandling
  • 1 cykel = 28 dagar
Läkemedel: Rucaparib
Rucaparib tablett
Andra namn:
  • Rubraca
Läkemedel: Ramucirumab
Ramucirumab intravenös lösning
Andra namn:
  • Cyramza

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Definieras som den högsta studerade dosen för vilken den observerade incidensen av dosbegränsande toxiciteter (DLT) är mindre än 33 %. DLT kommer att mätas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Upp till 28 dagar
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till 12 månader
Definierat som andelen deltagare med övergripande respons på terapi. Totalt svar definieras som det bästa registrerade svaret (inklusive komplett respons (CR) och partiell respons (PR)), från behandlingens början till slutet av behandlingen. ORR kommer att mätas enligt kriteriet Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE)
Tidsram: Upp till 12 månader
Fastställande per CTCAE 5.0
Upp till 12 månader
Total Benefit Rate (OBR)
Tidsram: Upp till 12 månader
Definierat som andelen deltagare med total nytta av terapin. Total nytta definieras som det bästa svaret som registrerats (inklusive fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) och stabil sjukdom (SD)), från behandlingens början till slutet av behandlingen. Bestäm övergripande nytta av terapi med modifierad RECIST version 1.1
Upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 12 månader
Rapporteras som andelen deltagare som uppnår PFS. PFS definieras som tiden från behandlingsstart till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Uppmätt per modifierad RECIST version 1.1
Upp till 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 12 månader
Definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak, rapporterad som medelvärdet av alla deltagares OS. Mätt enligt journalen.
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Anwaar Saeed

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb
Clovis Oncology, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Anwaar Saeed, MD, Kansas University Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 januari 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2019

Första postat (Faktisk)

21 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT-2018-RucaRamNivo

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Matstrupscancer, Adenocarcinom

Kliniska prövningar på Rucaparib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera