Rucaparib Plus Ramucirumab med eller uden nivolumab ved avanceret gastrisk og esophagealt adenokarcinom (RiME)

Inklusionskriterier:

• Halvdelen af ​​undersøgelsespopulationen i fase 2 skal have en skadelig tumorændring i mindst ét ​​protokol specificeret gen
• Gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom
• Avanceret stadium 4 eller lokalt uoperabel stadium 3 sygdom
• Skal have målbar sygdom
• Skal give samtykke til en biopsi, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt eller ikke nok til molekylær testning
• Skal vise tegn på progression eller intolerance over for mindst én tidligere standardbehandling systemisk terapi (ikke mere end 2 linjer med tidligere terapi)
• Patienter med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) positiv sygdom skal vise progression på tidligere HER2 målrettet behandling
• Toksicitet relateret til tidligere behandling bør genfindes til baseline eller mindre end grad 2 ifølge CTCAE
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
• Fravær af aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
• Fravær af tilstande, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. 10 mg eller mindre af prednison eller tilsvarende er acceptabelt
• Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere seksuel afholdenhed eller at bruge to former for passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 6 måneder efter afslutningen af ​​terapien
• Mænd i den fødedygtige alder må ikke få et barn eller donere sæd under denne undersøgelse og i 7 måneder efter deres sidste undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med programmeret celledødsprotein 1 (PD1) eller programmeret dødsligand 1 (PD-L1) hæmmere
• Forudgående behandling med poly-(ADP-Ribose)polymerase (PARP)
• Patienter med mikrosatellitinstabilitet (MSI) høj eller mismatch repair (MMR) mangelfulde tumorer
• Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før første dosis
• Tegn på aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis, akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang eller obstruktion af maveudløbet
• Manglende evne til at sluge tabletter
• Ukontrollerbar ascites eller pleural effusion
• Kaviterende lungelæsioner eller kendt manifestation af endotracheal eller endobronchial sygdom
• Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse eller anden historie med betydelig blødning inden for 12 uger
• Læsioner, der invaderer større blodkar
• Modtagelse af den sidste dosis af kræftbehandling mindre end 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Større operation inden for 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Historie om allogen organtransplantation
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus. Patienter med en tidligere eller løst hepatitis B-virus (HBV) infektion er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for hepatitis C-virus (HCV) RNA
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande
• Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling
• Forlænget baseline QT-interval korrigeret for hjertefrekvens større end 470 ms
• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Patienter, hvis hjernemetastaser er blevet behandlet, kan deltage, forudsat at de viser radiografisk stabilitet
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
• Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler under deltagelse i denne undersøgelse

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom før den første dosis af forsøgsprodukt (IP) og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravid eller ammende