Rucaparib plus Ramucirumab met of zonder nivolumab bij gevorderd maag- en slokdarmcarcinoom (RiME)

Inclusiecriteria:

• De helft van de onderzoekspopulatie in fase 2 moet een schadelijke tumorverandering hebben in ten minste één in het protocol gespecificeerd gen
• Adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang
• Gevorderde stadium 4 of lokaal inoperabele stadium 3 ziekte
• Moet een meetbare ziekte hebben
• Moet toestemming geven voor een biopsie als archiefmateriaal niet beschikbaar is of niet genoeg is voor moleculaire tests
• Moet bewijs vertonen van progressie of intolerantie voor ten minste één eerdere systemische zorgstandaard (niet meer dan 2 eerdere therapielijnen)
• Patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve ziekte moeten progressie vertonen op eerdere HER2-gerichte therapie
• Toxiciteiten die verband houden met eerdere behandeling moeten worden hersteld tot baseline of minder dan graad 2 volgens CTCAE
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Afwezigheid van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
• Afwezigheid van aandoeningen die systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie vereisen binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. 10 mg of minder prednison of equivalent is acceptabel
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van twee vormen van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie
• Mannen in de vruchtbare leeftijd mogen geen kind verwekken of sperma doneren tijdens deze studie en gedurende 7 maanden na hun laatste studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD1) of geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) remmers
• Voorafgaande behandeling met poly-(ADP-ribose)polymerase (PARP)
• Patiënten met microsatellite instability (MSI) hoge of mismatch repair (MMR) deficiënte tumoren
• Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór de eerste dosis
• Bewijs van actieve maagzweerziekte, inflammatoire darmziekte, diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, acute pancreatitis, acute obstructie van de ductus pancreaticus of galgang, of obstructie van de maaguitgang
• Onvermogen om tabletten door te slikken
• Oncontroleerbare ascites of pleurale effusie
• Caviterende longlaesie(s) of bekende manifestatie van endotracheale of endobronchiale ziekte
• Klinisch significante hematurie, hematemese of bloedspuwing, of andere voorgeschiedenis van significante bloeding binnen 12 weken
• Laesies die grote bloedvaten binnendringen
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie minder dan 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote operatie binnen 8 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus. Patiënten met een vroegere of verdwenen infectie met het hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor hepatitis C-virus (HCV) RNA
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte of ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 150 mm Hg systolisch of > 100 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling
• Verlengd basislijn QT-interval gecorrigeerd voor hartfrequentie hoger dan 470 ms
• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. Patiënten bij wie hersenmetastasen zijn behandeld mogen deelnemen, mits zij radiografisch stabiel zijn
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere onderzoeksagentia tijdens deelname aan dit onderzoek

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct (IP) en met een laag potentieel risico op herhaling
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger of borstvoeding