FOLFOXIRI Plus Cetuximab 对比 FOLFOXIRI Plus Bevacizumab 一线治疗 BRAF 突变的 mCRC (AIO-KRK-0116)

纳入标准：

• 经组织学证实的 UICC IV 期结肠或直肠腺癌伴转移（转移性结直肠癌 [mCRC]）；转移灶主要不可切除或患者拒绝手术
• RAS 野生型肿瘤状态（KRAS 和 NRAS 外显子 2、3、4）（在原发肿瘤或转移中得到证实）
• BRAF-突变（V600E）肿瘤（在原发肿瘤或转移中得到证实）
• 年龄≥18岁
• ECOG 体能状态 0-1
• 适合化疗的患者
• 获得患者的书面同意声明
• 预计寿命 > 3 个月
• 根据 RECIST 1.1 标准（两个平面的胸部 X 光检查或随机化前 4 周或更短时间内的胸部 CT 和腹部 CT）存在至少一处可测量的病变
• 可获得原发性肿瘤组织且患者同意对肿瘤材料进行储存以及分子和遗传分析。 任选地进行血样的分子谱分析。
• 育龄女性 (FCBP) 和男性必须同意在研究治疗期间和最后一次服用研究药物后至少 6 个月内使用有效的避孕措施（Pearl 指数 <1）。 女性受试者将被认为具有生育潜力，除非她年满 50 岁并且自然绝经至少 2 年或已经手术绝育。
• 足够的骨髓功能：
• 白细胞 ≥ 3.0 x 109/L，中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板 ≥ 100 x 109/L，
• 血红蛋白 ≥ 5.6 mmol/L（相当于 9 g/dL）
• 足够的肝功能：
• 血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，
• ALAT 和 ASAT ≤ 2.5 x ULN（如果发生肝转移，ALAT 和 ASAT ≤ 5 x ULN）
• INR < 1.5 和 aPTT < 1.5 x ULN（未接受抗凝治疗的患者）。 如果 INR 和 aPTT 在治疗范围内保持稳定至少 2 周，则允许进行治疗性抗凝。
• 足够的肾功能：
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率（根据 Cockcroft 和 Gault 计算）≥ 50mL/min。
• 足够的心脏功能：心电图和超声心动图 LVEF ≥ 55%
• 既往未对转移性疾病进行化疗（如果未选择受照射的转移作为靶病灶，则允许在未应用化疗的情况下对转移/转移进行过放疗）
• 自上次接受任何新辅助/辅助化疗或放化疗以来的时间间隔≥6 个月
• 先前治疗的任何相关毒性必须消退至 0 级

排除标准：

• III 级或 IV 级心力衰竭（NYHA 分类）
• 在随机分组前的过去 12 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、球囊血管成形术 (PTCA)，有或没有支架植入术
• 怀孕（必须通过 β hCG 测试确定是否怀孕）或母乳喂养
• 与同意或不允许进行研究的能力受限相关的医学或心理障碍
• 研究治疗期间的额外癌症治疗（化疗、放疗、免疫治疗或激素治疗）。 作为人智学或顺势疗法的一部分进行的治疗，例如 槲寄生疗法，不代表排除标准。
• 以前的结直肠癌化疗，除了化疗或放化疗作为新辅助治疗或以治愈为目的的辅助治疗，在进入研究前完成≥6个月。
• 在研究纳入前 30 天内或在临床研究中施用的物质的 5 个半衰期内或在纳入研究前的实验性药物治疗期间参与临床研究或实验性药物治疗，具体取决于哪个时期时间最长，或在参加研究的同时同时参与另一项临床研究
• 已知对以下任何物质过敏或过敏反应：5-氟尿嘧啶、亚叶酸、西妥昔单抗、伊立替康、贝伐珠单抗、奥沙利铂和化学相关物质和/或对任何上述物质的任何赋形剂过敏
• 已知对 CHO（中国仓鼠卵巢细胞）过敏 - 细胞产品或其他重组人或人源化抗体
• 确诊脑转移的患者。 如果临床怀疑脑转移，则必须在纳入研究之前进行头颅 CT 或 MRI 以排除脑转移。
• 急性或亚急性肠梗阻或慢性炎症性肠病或慢性腹泻病史。
• 症状性腹膜癌
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 活动性感染患者（包括确诊的 HIV 和/或 HBV/HCV 感染）。 如果临床怀疑存在 HIV 或 HBV/HCV 感染，应在纳入研究前排除后者。
• 在研究治疗期间需要使用活疫苗进行免疫接种。
• 不受控制的高血压
• 显着蛋白尿（肾病综合征）
• 随机分组前 6 个月内发生动脉血栓栓塞或严重出血（肿瘤切除手术前的肿瘤出血除外）
• 出血素质或血栓形成倾向
• 已知的 DPD 缺陷（不需要特定筛查）
• 已知的葡萄糖醛酸化缺陷（吉尔伯特综合征）（不需要特定筛查）
• 在纳入研究之前或参与研究期间的 5 年内有第二种恶性肿瘤病史，但基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外，如果这些癌已得到治愈。
• 已知的酒精或药物滥用史
• 有显着的伴随疾病，特别是慢性肝病或肾病、慢性炎症或自身免疫性疾病，根据研究者的判断排除患者参与研究。
• 缺乏或限制法律行为能力