Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FOLFOXIRI Plus Cetuksymab vs. FOLFOXIRI Plus Bewacyzumab 1. linia w mCRC z mutacją BRAF (AIO-KRK-0116)

13 listopada 2023 zaktualizowane przez: PD Dr. med. Volker Heinemann, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Randomizowane badanie porównujące FOLFOXIRI plus cetuksymab z FOLFOXIRI plus bewacyzumab jako leczenie pierwszego rzutu przerzutowego raka jelita grubego z mutacją BRAF

Po zakończeniu randomizacji najlepiej natychmiast rozpocząć podawanie badanego leku; najpóźniej w ciągu jednego tygodnia po randomizacji.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:2 do następujących dwóch ramion leczenia.

Pacjenci w obu ramionach leczenia otrzymają standardową chemioterapię z FOLFOXIRI jako leczenie podstawowe, które w przypadku toksyczności można zmniejszyć do FOLFIRI.

Ramię standardowe A:

Pacjent będzie leczony FOLFOXIRI plus bewacizumabem przez maksymalnie 12 cykli (24 tygodnie) lub do progresji (jeśli ta ostatnia wystąpi przed ukończeniem 12 cykli). W ciągu 12 cykli schemat FOLFOXIRI z bewacyzumabem może zostać deeskalowany ze względu na toksyczność do FOLFIRI i bewacyzumabu według uznania lekarza prowadzącego.

Po 12 cyklach badanego leczenia zaleca się przejście na schemat leczenia podtrzymującego fluoropirymidyną (wlew 5-FU lub kapecytabina) plus bewacyzumab, podawany do wystąpienia progresji. Zalecana faza podtrzymująca badania nie jest częścią badanego leczenia. Terapia podtrzymująca będzie jednak traktowana jako terapia pierwszego rzutu.

Ramię eksperymentalne B:

Pacjent będzie leczony FOLFOXIRI plus cotygodniowe podawanie cetuksymabu przez maksymalnie 12 cykli (24 tygodnie) lub do progresji (jeśli ta ostatnia wystąpi przed ukończeniem 12 cykli). W ciągu 12 cykli schemat FOLFOXIRI z cetuksymabem może zostać zmniejszony z powodu toksyczności do FOLFIRI i cetuksymabu według uznania lekarza prowadzącego.

Po 12 cyklach zalecana jest zmiana na schemat podtrzymujący z 5-FU i cetuksymabem lub irynotekanem i cetuksymabem, podawanymi do wystąpienia progresji. Zalecana faza podtrzymująca badania nie jest częścią badanego leczenia. Terapia podtrzymująca będzie jednak traktowana jako terapia pierwszego rzutu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

109

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Munich, Niemcy, 81377 München
        • Klinikum der Universitaet Muenchen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy w IV stopniu zaawansowania wg UICC z przerzutami (rak jelita grubego z przerzutami [mCRC]); przerzuty głównie nieoperacyjne lub pacjent odmówił operacji
  • Status nowotworu typu dzikiego RAS (ekzony 2, 3, 4 KRAS i NRAS) (potwierdzone w guzie pierwotnym lub przerzutach)
  • Nowotwór z mutacją BRAF (V600E) (potwierdzony w guzie pierwotnym lub przerzutach)
  • Wiek ≥18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Pacjenci kwalifikujący się do podania chemioterapii
  • Uzyskanie pisemnej zgody pacjenta
  • Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
  • Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (RTG klatki piersiowej w dwóch płaszczyznach lub TK klatki piersiowej i TK jamy brzusznej 4 tygodnie lub mniej przed randomizacją)
  • Dostępna tkanka guza pierwotnego, a pacjent wyraża zgodę na przechowywanie oraz profilowanie molekularne i genetyczne materiału guza. Opcjonalnie przeprowadza się profilowanie molekularne próbek krwi.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (indeks Pearla <1) przez cały okres leczenia badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Kobieta zostanie uznana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest w wieku ≥ 50 lat i miała naturalną menopauzę przez co najmniej 2 lata lub została wysterylizowana chirurgicznie.
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:
  • Leukocyty ≥ 3,0 x 109/l z neutrofilami ≥ 1,5 x 109/l
  • Trombocyty ≥ 100 x 109/l,
  • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/l (co odpowiada 9 g/dl)
  • Odpowiednia czynność wątroby:
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN),
  • ALAT i ASAT ≤ 2,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ALAT i ASAT ≤ 5 x GGN)
  • INR < 1,5 i aPTT < 1,5 x GGN (pacjenci bez antykoagulacji). Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe jest dozwolone, jeśli INR i aPTT pozostają stabilne w zakresie terapeutycznym przez co najmniej 2 tygodnie.
  • Odpowiednia czynność nerek:
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (obliczony wg Cockcrofta i Gaulta) ≥ 50 ml/min.
  • Odpowiednia czynność serca: EKG i echokardiogram z LVEF ≥ 55%
  • Brak wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej (dozwolona wcześniejsza radioterapia przerzutów/przerzutów bez zastosowania chemioterapii, pod warunkiem że nie wybrano napromienianych przerzutów jako zmiany docelowej)
  • Odstęp czasu od ostatniego podania jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej lub radiochemioterapii ≥6 miesięcy
  • Wszelkie istotne toksyczności poprzednich zabiegów musiały ustąpić do stopnia 0

Kryteria wyłączenia:

  • Niewydolność serca stopnia III lub IV (klasyfikacja NYHA)
  • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka balonowa (PTCA) ze stentem lub bez w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed randomizacją
  • Ciąża (brak ciąży należy potwierdzić badaniem beta hCG) lub karmienie piersią
  • Upośledzenia medyczne lub psychiczne związane z ograniczoną zdolnością do wyrażenia zgody lub uniemożliwiające przeprowadzenie badania
  • Dodatkowe leczenie raka (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub leczenie hormonalne) podczas leczenia w ramach badania. Zabiegi, które są prowadzone w ramach podejścia antropozoficznego lub homeopatycznego, np. terapia jemiołą nie stanowią kryterium wykluczającego.
  • Wcześniejsza chemioterapia raka jelita grubego, z wyjątkiem chemioterapii lub radiochemioterapii, stosowana jako leczenie neoadiuwantowe lub adjuwantowe z zamiarem wyleczenia, zakończona ≥6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Udział w badaniu klinicznym lub eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w okresie 5 okresów półtrwania substancji podanych w badaniu klinicznym lub w trakcie eksperymentalnego leczenia farmakologicznego przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który okres jest najdłuższy lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym w trakcie udziału w badaniu
  • Znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na którąkolwiek z następujących substancji: 5-fluorouracyl, kwas folinowy, cetuksymab, irynotekan, bewacyzumab, oksaliplatyna i substancje pokrewne i (lub) nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą którejkolwiek z wyżej wymienionych substancji
  • Znana nadwrażliwość na CHO (komórki jajnika chomika chińskiego) - produkty komórkowe lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała
  • Pacjenci z potwierdzonymi przerzutami do mózgu. W przypadku klinicznego podejrzenia przerzutów do mózgu, przed włączeniem do badania należy wykonać CT lub MRI czaszki, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
  • Historia ostrej lub podostrej niedrożności jelit lub przewlekłej choroby zapalnej jelit lub przewlekłej biegunki.
  • Objawowy rak otrzewnej
  • Ciężkie, niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem (w tym z potwierdzonym zakażeniem HIV i/lub HBV/HCV). W przypadku klinicznego podejrzenia obecności wirusa HIV lub zakażenia HBV/HCV należy je wykluczyć przed włączeniem do badania.
  • Wymóg immunizacji żywą szczepionką podczas leczenia w ramach badania.
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Wyraźny białkomocz (zespół nerczycowy)
  • Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa lub ciężki krwotok w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją (z wyjątkiem krwawienia z guza przed operacją resekcji guza)
  • Skaza krwotoczna lub skłonność do zakrzepicy
  • Znany niedobór DPD (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane)
  • Znany niedobór glukuronidacji (zespół Gilberta) (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane)
  • Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, jeśli były one leczone leczniczo.
  • Znana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  • Istotna choroba współistniejąca, w szczególności przewlekła choroba wątroby lub nerek, przewlekłe choroby zapalne lub autoimmunologiczne, wykluczająca udział pacjenta w badaniu według oceny badacza.
  • Brak lub ograniczona zdolność do czynności prawnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: FOLFOXIRI z bewacyzumabem

Jeden cykl (czas trwania cyklu 14 dni) składa się z:

  • Irynotekan 150 mg/m² iv., 30 - 90 min. dzień 1
  • Kwas folinowy (racemiczny) 400 mg/m² iv., 120 min. dzień 1
  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 dzień 1
  • 5-FU 3000 mg/m² iv przez 48 h dni 1-2
  • Bewacyzumab 5 mg/kg m.c. iv. przez 30 do 90* min dzień 1 *1. podanie 90 min.; w przypadku dobrej tolerancji drugie podanie 60 min.; dalsze podania 30 min.

Powtarzać podawanie co 2 tygodnie przez maksymalnie 12 cykli

  • Dostosowanie dawki według uznania lekarza prowadzącego.
  • Zmiana na zalecane leczenie podtrzymujące fluoropirymidyną i bewacyzumabem po 8. cyklu (po drugiej fazie leczenia po rozpoczęciu leczenia) jest możliwa według uznania lekarza prowadzącego, jeśli uzyskano odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1 (CR lub PR).
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab 5 mg/kg m.c. iv przez 30 do 90* min dzień 1
Lek: Irynotekan
Irynotekan 150 mg/m² dożylnie, 30 - 90 min. dzień 1
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m² dożylnie, 120 min. dzień 1
Lek: Oksaliplatyna
Oksaliplatyna 85 mg/m² dzień 1
Lek: 5-FU
5-FU 3000 mg/m² dożylnie przez 48 h dni 1-2
Eksperymentalny: FOLFOXIRI z cetuksymabem

Jeden cykl (czas trwania cyklu 14 dni) składa się z:

  • Irynotekan 150 mg/m² iv., 30 - 90 min. dzień 1
  • Kwas folinowy (racemiczny) 400 mg/m² iv., 120 min. dzień 1
  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 dzień 1
  • 5-FU 3000 mg/m² iv przez 48 h dni 1-2
  • Cetuksymab początkowo 400 mg/m² z szybkością infuzji ≤5 mg/min, następnie 250 mg/m² dożylnie z szybkością infuzji ≤10 mg/min. dni 1+8

Powtarzać podawanie co dwa tygodnie do maksymalnie 12 cykli.

  • Dostosowanie dawki według uznania lekarza prowadzącego.
  • Zmiana na zalecane leczenie podtrzymujące z użyciem 5-FU i cetuksymabu lub irynotekanu i cetuksymabu po 8. cyklu (po drugiej fazie leczenia po rozpoczęciu leczenia) jest możliwa według uznania lekarza prowadzącego, jeśli uzyskano odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1 (CR lub PR).
Lek: Irynotekan
Irynotekan 150 mg/m² dożylnie, 30 - 90 min. dzień 1
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m² dożylnie, 120 min. dzień 1
Lek: Oksaliplatyna
Oksaliplatyna 85 mg/m² dzień 1
Lek: 5-FU
5-FU 3000 mg/m² dożylnie przez 48 h dni 1-2
Lek: Cetuksymab
Cetuksymab początkowo 400 mg/m² z szybkością infuzji ≤5 mg/min., następnie 250 mg/m² iv z szybkością infuzji ≤10 mg/min. dni 1+8

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 48 miesięcy
(ogólny odsetek odpowiedzi) mierzony jako odsetek wszystkich leczonych pacjentów zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
do 48 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
Badanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) z randomizacji
do 60 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
Badanie przeżycia całkowitego (OS) z randomizacji
do 60 miesięcy
Badanie wczesnego kurczenia się guza (ETS) jako czynnika prognostycznego na wczesnym etapie leczenia
Ramy czasowe: do 48 miesięcy
Badanie wczesnego kurczenia się guza (ETS)
do 48 miesięcy
Badanie głębokości odpowiedzi (DpR) w celu określenia nadiru odpowiedzi guza.
Ramy czasowe: do 48 miesięcy
Badanie głębi odpowiedzi (DpR)
do 48 miesięcy
Badanie biomarkerów molekularnych do przewidywania leczenia anty-EGFR
Ramy czasowe: do 48 miesięcy
Badanie biomarkerów molekularnych w celu przewidywania wrażliwości i wtórnej oporności na leczenie anty-EGFR cetuksymabem (w tym biopsje guza i biopsje płynne z próbek krwi)
do 48 miesięcy
Analiza prospektywna ewolucji poziomu markerów nowotworowych (CEA i CA 19-9)
Ramy czasowe: do 48 miesięcy
Badanie prospektywnej analizy ewolucji poziomu markerów nowotworowych (CEA i CA 19-9)
do 48 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: do 48 miesięcy
Rejestracja bezpieczeństwa i tolerancji (kryteria NCI-CTCAE wersja 4.03) leczenia
do 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Śledczy

  • Główny śledczy: Volker Heinemann, Prof. Dr., Medizinische Klinik Iii

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FIRE-4.5

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj