FOLFOXIRI Plus Cetuximab по сравнению с FOLFOXIRI Plus Bevacizumab 1-й линии при мКРР с мутацией BRAF (AIO-KRK-0116)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома IV стадии UICC толстой или прямой кишки с метастазами (метастатический колоректальный рак [мКРР]); метастазы в основном нерезектабельные или пациент отказался от хирургического вмешательства
• Статус опухоли RAS дикого типа (экзоны 2, 3, 4 KRAS и NRAS) (доказанный в первичной опухоли или метастазах)
• BRAF-мутантная (V600E) опухоль (доказана в первичной опухоли или метастазах)
• Возраст ≥18 лет
• Статус производительности ECOG 0-1
• Пациенты, подходящие для введения химиотерапии
• Получено письменное заявление пациента о согласии
• Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
• Наличие по крайней мере одного поддающегося измерению поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1 (рентгенография грудной клетки в двух плоскостях или КТ грудной клетки и КТ брюшной полости за 4 недели или менее до рандомизации)
• Наличие первичной опухолевой ткани и согласие пациента на хранение и молекулярно-генетическое профилирование опухолевого материала. Опционально выполняется молекулярное профилирование образцов крови.
• Женщины детородного возраста (FCBP) и мужчины должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции (индекс Перла <1) в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Субъект женского пола будет считаться способным к деторождению, если ей не исполнится 50 лет, а также если у нее была естественная менопауза в течение как минимум 2 лет или она была стерилизована хирургическим путем.
• Адекватная функция костного мозга:
• Лейкоциты ≥ 3,0 х 109/л с нейтрофилами ≥ 1,5 х 109/л
• Тромбоциты ≥ 100 х 109/л,
• Гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л (эквивалентно 9 г/дл)
• Адекватная функция печени:
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН),
• ALAT и ASAT ≤ 2,5 x ULN (в случае метастазов в печень ALAT и ASAT ≤ 5 x ULN)
• МНО < 1,5 и АЧТВ < 1,5 x ВГН (пациенты без антикоагулянтов). Терапевтическая антикоагулянтная терапия разрешена, если МНО и АЧТВ остаются стабильными в пределах терапевтического диапазона в течение как минимум 2 недель.
• Адекватная функция почек:
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (рассчитанный по Кокрофту и Голту) ≥ 50 мл/мин.
• Адекватная функция сердца: ЭКГ и эхокардиограмма с ФВ ЛЖ ≥ 55%
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания (предварительная лучевая терапия метастазов/метастазов без применения химиотерапии разрешена при условии, что в качестве мишени не выбраны облученные метастазы)
• Интервал времени с момента последнего введения любой предыдущей неоадъювантной/адъювантной химиотерапии или радиохимиотерапии ≥6 месяцев
• Любая соответствующая токсичность предыдущего лечения должна снизиться до степени 0.

Критерий исключения:

• Сердечная недостаточность III или IV степени (классификация NYHA)
• Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, баллонная ангиопластика (ЧТКА) со стентированием или без него в течение последних 12 месяцев до рандомизации
• Беременность (отсутствие беременности должно быть подтверждено тестом на бета-ХГЧ) или грудное вскармливание
• Медицинские или психологические нарушения, связанные с ограничением возможности дать согласие или запретить проведение исследования
• Дополнительное лечение рака (химиотерапия, лучевая терапия, иммунная терапия или гормональная терапия) во время исследуемого лечения. Лечение, которое проводится как часть антропософского или гомеопатического подхода к лечению, т.е. терапия омелой не является критерием исключения.
• Предыдущая химиотерапия по поводу колоректального рака, за исключением химиотерапии или радиохимиотерапии, назначаемой в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии с лечебной целью, завершенная за ≥6 месяцев до включения в исследование.
• Участие в клиническом исследовании или экспериментальном лекарственном лечении в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 5 периодов полураспада веществ, вводимых в клиническом исследовании или во время экспериментального лекарственного лечения до включения в исследование, в зависимости от того, какой период является самым продолжительным, или одновременное участие в другом клиническом исследовании во время участия в исследовании
• Известная гиперчувствительность или аллергическая реакция на любое из следующих веществ: 5-фторурацил, фолиновая кислота, цетуксимаб, иринотекан, бевацизумаб, оксалиплатин и химически родственные вещества и/или гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ любого из вышеупомянутых веществ.
• Известная гиперчувствительность к CHO (клетки яичника китайского хомяка) - клеточным продуктам или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
• Пациенты с подтвержденными метастазами в головной мозг. В случае клинического подозрения на метастазы в головной мозг перед включением в исследование необходимо выполнить КТ или МРТ черепа, чтобы исключить метастазы в головной мозг.
• История острой или подострой кишечной непроходимости или хронического воспалительного заболевания кишечника или хронической диареи.
• Симптоматический перитонеальный карциноз
• Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы костей
• Пациенты с активной инфекцией (включая подтвержденную инфекцию ВИЧ и/или ВГВ/ВГС). В случае клинического подозрения на наличие ВИЧ или ВГВ/ВГС-инфекции перед включением в исследование следует исключить последнюю.
• Требование иммунизации живой вакциной во время исследуемого лечения.
• Неконтролируемая гипертония
• Выраженная протеинурия (нефротический синдром)
• Артериальная тромбоэмболия или тяжелое кровотечение в течение 6 месяцев до рандомизации (за исключением опухолевого кровотечения перед операцией по удалению опухоли)
• Геморрагический диатез или склонность к тромбозам
• Известный дефицит DPD (специфический скрининг не требуется)
• Известный дефицит глюкуронидации (синдром Жильбера) (специфический скрининг не требуется)
• История второго злокачественного новообразования в течение 5 лет до включения в исследование или во время участия в исследовании, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, если они лечились радикально.
• Известная история злоупотребления алкоголем или наркотиками
• Значительное сопутствующее заболевание, в частности хроническое заболевание печени или почек, хронические воспалительные или аутоиммунные заболевания, исключающее участие пациента в исследовании по заключению исследователя.
• Отсутствие или ограниченная дееспособность