FOLFOXIRI Plus Cetuximab vs. FOLFOXIRI Plus Bevacizumab 1. linje i BRAF-muteret mCRC (AIO-KRK-0116)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet UICC stadium IV adenocarcinom i tyktarmen eller rektum med metastaser (metastatisk kolorektal cancer [mCRC]); metastaser primært ikke-operable eller operation afvist af patienten
• RAS vildtype tumorstatus (KRAS og NRAS exon 2, 3, 4) (bevist i den primære tumor eller metastase)
• BRAF-mutant (V600E) tumor (påvist i den primære tumor eller metastase)
• Alder ≥18 år
• ECOG ydeevne status 0-1
• Patienter egnet til administration af kemoterapi
• Patientens skriftlige samtykkeerklæring indhentet
• Estimeret forventet levetid > 3 måneder
• Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 - kriterierne (røntgen af ​​thorax i to planer eller CT thorax og abdominal CT 4 uger eller mindre før randomisering)
• Primært tumorvæv tilgængeligt, og patienten giver samtykke til opbevaring og molekylær og genetisk profilering af tumormaterialet. Molekylær profilering af blodprøver udføres valgfrit.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) og mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (Pearl-indeks <1) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesmedicinen. En kvindelig forsøgsperson vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er ≥ 50 år gammel samt har haft en naturlig overgangsalder i mindst 2 år eller er blevet kirurgisk steriliseret.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:
• Leukocytter ≥ 3,0 x 109/L med neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocytter ≥ 100 x 109/L,
• Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol/L (svarende til 9 g/dL)
• Tilstrækkelig leverfunktion:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (i tilfælde af levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN)
• INR < 1,5 og aPTT < 1,5 x ULN (patienter uden antikoagulering). Terapeutisk antikoagulering er tilladt, hvis INR og aPTT har været stabile inden for det terapeutiske område i mindst 2 uger.
• Tilstrækkelig nyrefunktion:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault) ≥ 50 ml/min.
• Tilstrækkelig hjertefunktion: EKG og ekkokardiogram med en LVEF på ≥ 55 %
• Ingen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom (forudgående strålebehandling af metastaser/metastaser uden anvendelse af kemoterapi tilladt, forudsat at ingen bestrålet metastase vælges som mållæsion)
• Tidsinterval siden sidste administration af tidligere neoadjuverende/adjuverende kemoterapi eller radiokemoterapi ≥6 måneder
• Eventuelle relevante toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være faldet til grad 0

Ekskluderingskriterier:

• Grad III eller IV hjertesvigt (NYHA klassifikation)
• Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, ballonangioplastik (PTCA) med eller uden stenting inden for de seneste 12 måneder før randomisering
• Graviditet (fravær af graviditet skal konstateres ved en beta-hCG-test) eller amning
• Medicinske eller psykologiske svækkelser forbundet med begrænset mulighed for at give samtykke eller ikke tillade gennemførelse af undersøgelsen
• Yderligere kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling) under studiebehandlingen. Behandlinger, der udføres som led i en antroposofisk eller homøopatisk behandlingstilgang, f.eks. misteltenterapi, repræsenterer ikke et udelukkelseskriterium.
• Tidligere kemoterapi for kolorektal cancer med undtagelse af kemoterapi eller radiokemoterapi givet som neoadjuverende eller adjuverende behandling med kurativ hensigt, afsluttet ≥6 måneder før indtræden i undersøgelsen.
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 30 dage før undersøgelsens inklusion eller inden for en periode på 5 halveringstider af stofferne administreret i en klinisk undersøgelse eller under en eksperimentel lægemiddelbehandling før inklusion i undersøgelsen, afhængigt af hvilken periode er længst, eller samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, mens du deltager i undersøgelsen
• Kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for et af følgende stoffer: 5-fluorouracil, folinsyre, cetuximab, irinotecan, bevacizumab, oxaliplatin og kemisk beslægtede stoffer og/eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i et af de førnævnte stoffer
• Kendt overfølsomhed over for CHO (kinesiske hamster-ovarieceller) - celleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer
• Patienter med bekræftede cerebrale metastaser. I tilfælde af klinisk mistanke om hjernemetastaser skal der udføres en kraniel CT eller MR for at udelukke hjernemetastaser før undersøgelsens inklusion.
• Anamnese med akut eller subakut intestinal okklusion eller kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré.
• Symptomatisk peritoneal carcinose
• Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
• Patienter med aktiv infektion (herunder bekræftet HIV og/eller HBV/HCV-infektion). I tilfælde af klinisk mistanke om tilstedeværelse af hiv- eller HBV/HCV-infektion, bør sidstnævnte udelukkes før undersøgelsens inklusion.
• Krav om immunisering med levende vaccine under undersøgelsesbehandlingen.
• Ukontrolleret hypertension
• Udtalt proteinuri (nefrotisk syndrom)
• Arteriel tromboemboli eller alvorlig blødning inden for 6 måneder før randomisering (med undtagelse af tumorblødning før tumorresektionskirurgi)
• Hæmoragisk diatese eller tendens til trombose
• Kendt DPD-mangel (specifik screening ikke påkrævet)
• Kendt glukuronideringsmangel (Gilberts syndrom) (specifik screening ikke påkrævet)
• Anamnese med en anden malignitet i løbet af de 5 år før inklusion i undersøgelsen eller under deltagelse i undersøgelsen, med undtagelse af et basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ, hvis disse blev behandlet kurativt.
• Kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug
• En signifikant samtidig sygdom, især kronisk lever- eller nyresygdom, kroniske inflammatoriske eller autoimmune sygdomme, som udelukker patientens deltagelse i undersøgelsen ifølge investigatorens vurdering.
• Manglende eller begrænset retsevne