FOLFOXIRI Mais Cetuximabe vs. FOLFOXIRI Mais Bevacizumabe 1ª linha no mCRC com mutação BRAF (AIO-KRK-0116)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma estágio IV UICC confirmado histologicamente do cólon ou reto com metástases (câncer colorretal metastático [mCRC]); metástases primariamente irressecáveis ​​ou cirurgia recusada pelo paciente
• Status de tumor de tipo selvagem RAS (KRAS e NRAS éxons 2, 3, 4) (comprovado no tumor primário ou metástase)
• Tumor mutante BRAF (V600E) (comprovado no tumor primário ou metástase)
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Pacientes adequados para administração de quimioterapia
• Declaração de consentimento por escrito do paciente obtida
• Expectativa de vida estimada > 3 meses
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (radiografia de tórax em dois planos ou TC de tórax e TC de abdome 4 semanas ou menos antes da randomização)
• Tecido tumoral primário disponível e consentimento do paciente para armazenamento e perfil molecular e genético do material tumoral. O perfil molecular de amostras de sangue é opcionalmente realizado.
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) e os homens devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes (Índice de Pearl <1) durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. Uma paciente do sexo feminino será considerada em idade fértil, a menos que tenha ≥ 50 anos de idade, bem como tenha tido uma menopausa natural por pelo menos 2 anos ou tenha sido esterilizada cirurgicamente.
• Função adequada da medula óssea:
• Leucócitos ≥ 3,0 x 109/L com neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
• Trombócitos ≥ 100 x 109/L,
• Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (equivalente a 9 g/dL)
• Função hepática adequada:
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN),
• ALAT e ASAT ≤ 2,5 x LSN (em caso de metástase hepática, ALAT e ASAT ≤ 5 x LSN)
• INR < 1,5 e aPTT < 1,5 x LSN (pacientes sem anticoagulação). A anticoagulação terapêutica é permitida se INR e aPTT permanecerem estáveis ​​dentro da faixa terapêutica por pelo menos 2 semanas.
• Função renal adequada:
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (calculada de acordo com Cockcroft e Gault) ≥ 50mL/min.
• Função cardíaca adequada: ECG e ecocardiograma com FEVE ≥ 55%
• Nenhuma quimioterapia anterior para doença metastática (radioterapia prévia de metástases/metástases sem aplicação de quimioterapia permitida desde que nenhuma metástase irradiada seja selecionada como lesão-alvo)
• Intervalo de tempo desde a última administração de qualquer quimioterapia neoadjuvante/adjuvante anterior ou radioquimioterapia ≥6 meses
• Quaisquer toxicidades relevantes de tratamentos anteriores devem ter diminuído para grau 0

Critério de exclusão:

• Insuficiência cardíaca grau III ou IV (classificação da NYHA)
• Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, angioplastia com balão (PTCA) com ou sem colocação de stent nos últimos 12 meses antes da randomização
• Gravidez (a ausência de gravidez deve ser verificada por um teste beta hCG) ou amamentação
• Deficiências médicas ou psicológicas associadas à capacidade restrita de dar consentimento ou não permitir a realização do estudo
• Tratamento de câncer adicional (quimioterapia, radiação, terapia imunológica ou tratamento hormonal) durante o tratamento do estudo. Tratamentos que são conduzidos como parte de uma abordagem de tratamento antroposófico ou homeopático, por ex. terapia com visco, não representam critério de exclusão.
• Quimioterapia anterior para câncer colorretal, com exceção de quimioterapia ou radioquimioterapia administrada como tratamento neoadjuvante ou adjuvante com intenção curativa, concluída ≥6 meses antes de entrar no estudo.
• Participação em um estudo clínico ou tratamento medicamentoso experimental nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo ou em um período de 5 meias-vidas das substâncias administradas em um estudo clínico ou durante um tratamento medicamentoso experimental antes da inclusão no estudo, dependendo de qual período é mais longo, ou participação simultânea em outro estudo clínico enquanto participa do estudo
• Hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica a qualquer uma das seguintes substâncias: 5-fluorouracil, ácido folínico, cetuximab, irinotecan, bevacizumab, oxaliplatina e substâncias quimicamente relacionadas e/ou hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes de qualquer uma das substâncias acima mencionadas
• Hipersensibilidade conhecida a CHO (células de ovário de hamster chinês) - produtos celulares ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
• Pacientes com metástases cerebrais confirmadas. Em caso de suspeita clínica de metástases cerebrais, uma TC ou RM craniana deve ser realizada para descartar metástases cerebrais antes da inclusão no estudo.
• História de oclusão intestinal aguda ou subaguda ou doença inflamatória intestinal crônica ou diarreia crônica.
• Carcinose peritoneal sintomática
• Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
• Pacientes com infecção ativa (incluindo infecção confirmada por HIV e/ou HBV/HCV). Em caso de suspeita clínica da presença de infecção por HIV ou HBV/HCV, esta última deve ser descartada antes da inclusão no estudo.
• Requisito para imunização com vacina viva durante o tratamento do estudo.
• hipertensão descontrolada
• Proteinúria acentuada (síndrome nefrótica)
• Tromboembolismo arterial ou hemorragia grave dentro de 6 meses antes da randomização (com exceção do sangramento do tumor antes da cirurgia de ressecção do tumor)
• Diátese hemorrágica ou tendência à trombose
• Deficiência de DPD conhecida (triagem específica não necessária)
• Deficiência de glicuronidação conhecida (síndrome de Gilbert) (triagem específica não necessária)
• História de uma segunda malignidade durante os 5 anos antes da inclusão no estudo ou durante a participação no estudo, com exceção de um carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ, se estes foram tratados curativamente.
• História conhecida de abuso de álcool ou drogas
• Uma doença concomitante significativa, em particular doença hepática ou renal crônica, doenças inflamatórias crônicas ou autoimunes, descartando a participação do paciente no estudo de acordo com o julgamento do investigador.
• Capacidade legal ausente ou restrita