Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FOLFOXIRI Plus Setuksimabi vs. FOLFOXIRI Plus Bevasitsumabi 1. rivi BRAF-mutatoidussa mCRC:ssä (AIO-KRK-0116)

maanantai 13. marraskuuta 2023 päivittänyt: PD Dr. med. Volker Heinemann, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Satunnaistettu tutkimus FOLFOXIRI Plus -setuksimabi vs. FOLFOXIRI Plus -bevasitsumabi BRAF-mutaation aiheuttaman metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoitona

Kun satunnaistaminen on saatettu päätökseen, tutkimushoito on aloitettava mieluiten välittömästi; viimeistään viikon kuluessa satunnaistamisesta.

Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:2 seuraaviin kahteen hoitohaaraan.

Molempien hoitoryhmien potilaat saavat taustahoitona tavanomaista FOLFOXIRI-kemoterapiaa, joka voidaan deeskaloida FOLFIRI-hoitoon toksisuuden sattuessa.

Vakiovarsi A:

Potilasta hoidetaan FOLFOXIRI- ja bevasitsumabilla enintään 12 syklin ajan (24 viikkoa) tai etenemiseen asti (jos jälkimmäinen tapahtuu ennen 12 syklin päättymistä). 12 syklin aikana FOLFOXIRI- ja bevasitsumabi-hoito-ohjelman eskaloituminen voidaan toksisuuden vuoksi vähentää FOLFIRI- ja bevasitsumabi-hoitoon hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

12 tutkimusjakson jälkeen suositellaan siirtymistä ylläpitohoitoon, jossa on fluoropyrimidiini (5-FU-infuusio tai kapesitabiini) ja bevasitsumabi, joita annetaan, kunnes eteneminen alkaa. Tutkimuksen suositeltu ylläpitovaihe ei ole osa tutkimushoitoa. Ylläpitohoito lasketaan kuitenkin ensilinjan hoidoksi.

Kokeellinen käsi B:

Potilasta hoidetaan FOLFOXIRI-valmisteella ja setuksimabin viikoittaisella annolla enintään 12 syklin ajan (24 viikkoa) tai etenemiseen asti (jos jälkimmäinen tapahtuu ennen 12 syklin päättymistä). 12 syklin aikana FOLFOXIRI plus setuksimabi -hoito voidaan vähentää toksisuuden vuoksi FOLFIRI:lle ja setuksimabille hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

12 syklin jälkeen suositellaan siirtymistä ylläpitohoitoon, jossa käytetään 5-FU:ta ja setuksimabia tai irinotekaania ja setuksimabia, joita annetaan, kunnes eteneminen alkaa. Tutkimuksen suositeltu ylläpitovaihe ei ole osa tutkimushoitoa. Ylläpitohoito lasketaan kuitenkin ensilinjan hoidoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

109

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Munich, Saksa, 81377 München
        • Klinikum der Universitaet Muenchen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen UICC-vaiheen IV adenokarsinooma, jossa on etäpesäkkeitä (metastaattinen kolorektaalisyöpä [mCRC]); etäpesäkkeitä, joita ei voida ensisijaisesti leikata, tai potilas on kieltäytynyt leikkauksesta
  • RAS-villityypin kasvainstatus (KRAS- ja NRAS-eksonit 2, 3, 4) (todistettu primaarisessa kasvaimessa tai metastaasissa)
  • BRAF-mutantti (V600E) kasvain (todistettu primaarisessa kasvaimessa tai metastaasissa)
  • Ikä ≥18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Potilaat, jotka sopivat kemoterapiaan
  • Potilaan kirjallinen suostumus on saatu
  • Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
  • Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion olemassaolo RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (rintakehän röntgenkuva kahdessa tasossa tai rintakehän TT ja vatsan TT 4 viikkoa tai vähemmän ennen satunnaistamista)
  • Primäärinen kasvainkudos saatavilla ja potilas suostuu kasvainmateriaalin varastointiin ja molekyyli- ja geneettiseen profilointiin. Verinäytteiden molekyyliprofilointi suoritetaan valinnaisesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (Pearl-indeksi <1) tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Naispuolisen henkilön katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän ole vähintään 50-vuotias ja hänellä on ollut luonnollinen vaihdevuodet vähintään 2 vuotta tai hänet on steriloitu kirurgisesti.
  • Riittävä luuytimen toiminta:
  • Leukosyytit ≥ 3,0 x 109/l ja neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l
  • Trombosyytit ≥ 100 x 109/l,
  • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L (vastaa 9 g/dl)
  • Riittävä maksan toiminta:
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN),
  • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaasit, ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN)
  • INR < 1,5 ja aPTT < 1,5 x ULN (potilaat, joilla ei ole antikoagulaatiota). Terapeuttinen antikoagulaatio on sallittu, jos INR ja aPTT ovat pysyneet vakaina terapeuttisella alueella vähintään 2 viikon ajan.
  • Riittävä munuaisten toiminta:
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroftin ja Gaultin mukaan) ≥ 50 ml/min.
  • Riittävä sydämen toiminta: EKG ja kaikukardiogrammi LVEF:llä ≥ 55 %
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa etäpesäkkeisiin (etäpesäkkeiden/metastaasien aikaisempi sädehoito ilman kemoterapiaa sallittu, jos kohdevaurioksi ei valita säteilytettyä etäpesäkettä)
  • Aikaväli edellisen neoadjuvantin/adjuvanttikemoterapian tai sädekemoterapian viimeisestä annosta ≥6 kuukautta
  • Kaikkien aikaisempien hoitojen myrkyllisyyksien on täytynyt vähentyä asteeseen 0

Poissulkemiskriteerit:

  • Asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus)
  • Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, palloangioplastia (PTCA) stentauksella tai ilman stentitystä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  • Raskaus (raskauden puuttuminen on varmistettava beeta-hCG-testillä) tai imetys
  • Lääketieteelliset tai psyykkiset vammat, jotka liittyvät rajoitettuun kykyyn antaa suostumus tai tutkimuksen suorittamisen kieltämiseen
  • Syövän lisähoito (kemoterapia, sädehoito, immuunihoito tai hormonihoito) tutkimushoidon aikana. Hoidot, jotka suoritetaan osana antroposofista tai homeopaattista hoitolähestymistapaa, esim. mistelihoito, eivät ole poissulkemiskriteeri.
  • Aikaisempi kemoterapia paksusuolensyövän hoitoon, lukuun ottamatta kemoterapiaa tai radiokemoterapiaa, joka on annettu neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona parantavalla tarkoituksella, suoritettu ≥6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai kliinisessä tutkimuksessa annettujen aineiden 5 puoliintumisajan aikana tai kokeellisen lääkehoidon aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä, riippuen siitä, mistä ajanjaksosta on pisin tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimukseen osallistumisen aikana
  • Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin seuraavista aineista: 5-fluorourasiili, foliinihappo, setuksimabi, irinotekaani, bevasitsumabi, oksaliplatiini ja kemiallisesti samankaltaiset aineet ja/tai yliherkkyys jonkin edellä mainitun aineen apuaineille
  • Tunnettu yliherkkyys CHO:lle (kiinanhamsterin munasarjasolut) - solutuotteille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille
  • Potilaat, joilla on vahvistettu aivometastaaseja. Jos kliinisesti epäillään aivometastaaseja, kallon TT- tai MRI on tehtävä aivometastaasien sulkemiseksi pois ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
  • Aiemmin akuutti tai subakuutti suolen tukos tai krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli.
  • Oireinen peritoneaalinen karsinoosi
  • Vakavat, parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (mukaan lukien vahvistettu HIV- ja/tai HBV/HCV-infektio). Jos kliinisesti epäillään HIV- tai HBV/HCV-infektiota, jälkimmäinen on suljettava pois ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
  • Vaatimus immunisaatiosta elävällä rokotteella tutkimushoidon aikana.
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Merkittävä proteinuria (nefroottinen oireyhtymä)
  • Valtimotromboembolia tai vakava verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (lukuun ottamatta kasvaimen verenvuotoa ennen kasvaimen resektioleikkausta)
  • Hemorraginen diateesi tai taipumus tromboosiin
  • Tunnettu DPD-puutos (erityistä seulontaa ei vaadita)
  • Tunnettu glukuronidaatiovaje (Gilbertin oireyhtymä) (erityistä seulontaa ei vaadita)
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimukseen osallistumisen aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jos niitä on hoidettu parantavasti.
  • Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
  • Merkittävä samanaikainen sairaus, erityisesti krooninen maksa- tai munuaissairaus, krooninen tulehdus- tai autoimmuunisairaus, joka sulkee pois potilaan osallistumisen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
  • Poissaolo tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: FOLFOXIRI plus bevasitsumabi

Yksi sykli (syklin kesto 14 päivää) koostuu:

  • Irinotekaani 150 mg/m² iv, 30 - 90 min. päivä 1
  • Foliinihappo (raseeminen) 400 mg/m² iv, 120 min. päivä 1
  • Oksaliplatiini 85 mg/m² päivä 1
  • 5-FU 3000 mg/m² iv yli 48 tuntia päivää 1-2
  • Bevasitsumabi 5 mg/kg BW iv yli 30-90* min päivä 1 *1. anto 90 min.; jos siedettävyys on hyvä, toinen annostelu 60 min.; lisäannostelu 30 min.

Toista anto 2 viikon välein enintään 12 syklin ajan

  • Annoksen sovittaminen hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • Siirtyminen suositeltuun ylläpitohoitoon fluoropyrimidiinillä ja bevasitsumabilla 8. syklin jälkeen (2. vaiheen jälkeen lähtötilanteen jälkeen) on mahdollista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos RECIST 1.1:n (CR tai PR) mukainen vaste on saavutettu.
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabi 5 mg/kg iv yli 30-90* min päivä 1
Lääke: Irinotekaani
Irinotekaani 150 mg/m² iv, 30 - 90 min. päivä 1
Lääke: Foliinihappo
Foliinihappo (raseeminen) 400 mg/m² iv, 120 min. päivä 1
Lääke: Oksaliplatiini
Oksaliplatiini 85 mg/m² päivä 1
Lääke: 5-FU
5-FU 3000 mg/m² iv yli 48 tuntia päivää 1-2
Kokeellinen: FOLFOXIRI plus setuksimabi

Yksi sykli (syklin kesto 14 päivää) koostuu:

  • Irinotekaani 150 mg/m² iv, 30 - 90 min. päivä 1
  • Foliinihappo (raseeminen) 400 mg/m² iv, 120 min. päivä 1
  • Oksaliplatiini 85 mg/m² päivä 1
  • 5-FU 3000 mg/m² iv yli 48 tuntia päivää 1-2
  • Setuksimabi aluksi 400 mg/m² infuusionopeudella ≤5 mg/min, myöhemmin 250 mg/m² iv ja infuusionopeus ≤10 mg/min. päivät 1+8

Toista anto kahden viikon välein enintään 12 sykliin asti.

  • Annoksen sovittaminen hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • Siirtyminen suositeltuun ylläpitohoitoon 5-FU:lla ja setuksimabilla tai irinotekaanilla ja setuksimabilla 8. syklin jälkeen (perustason jälkeisen 2. vaiheen jälkeen) on mahdollista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos RECIST 1.1:n (CR tai PR) mukainen vaste on saavutettu.
Lääke: Irinotekaani
Irinotekaani 150 mg/m² iv, 30 - 90 min. päivä 1
Lääke: Foliinihappo
Foliinihappo (raseeminen) 400 mg/m² iv, 120 min. päivä 1
Lääke: Oksaliplatiini
Oksaliplatiini 85 mg/m² päivä 1
Lääke: 5-FU
5-FU 3000 mg/m² iv yli 48 tuntia päivää 1-2
Lääke: Setuksimabi
Setuksimabi aluksi 400 mg/m² infuusionopeudella ≤5 mg/min, myöhemmin 250 mg/m² iv ja infuusionopeus ≤10 mg/min. päivät 1+8

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 48 kuukautta
(kokonaisvasteprosentti) mitattuna prosentteina kaikista hoidetuista potilaista RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
jopa 48 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
Progression-free survival (PFS) -tutkimus satunnaistuksen perusteella
jopa 60 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisen (OS) tutkiminen satunnaistamisesta
jopa 60 kuukautta
Varhaisen kasvaimen kutistumisen (ETS) tutkiminen hoidon aikaisen hoidon ennustajana
Aikaikkuna: jopa 48 kuukautta
Varhaisen kasvaimen kutistumisen (ETS) tutkiminen
jopa 48 kuukautta
Vasteen syvyyden (DpR) tutkiminen kasvainvasteen aliarvon määrittämiseksi.
Aikaikkuna: jopa 48 kuukautta
Vasteen syvyyden (DpR) tutkiminen
jopa 48 kuukautta
Molekyylibiomarkkerien tutkimus anti-EGFR-hoidon ennustamiseksi
Aikaikkuna: jopa 48 kuukautta
Molekyylibiomarkkerien tutkimus setuksimabilla suoritetun anti-EGFR-hoidon herkkyyden ja sekundaariresistenssin ennustamiseksi (mukaan lukien kasvainbiopsiat ja nestebiopsiat verinäytteistä)
jopa 48 kuukautta
Tuumorimarkkeritason kehityksen tuleva analyysi (CEA ja CA 19-9)
Aikaikkuna: jopa 48 kuukautta
Tuumorimarkkeritason kehityksen prospektiivisen analyysin tutkimus (CEA ja CA 19-9)
jopa 48 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: jopa 48 kuukautta
Hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden (NCI-CTCAE versio 4.03 kriteerit) kirjaaminen
jopa 48 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Tutkijat

  • Päätutkija: Volker Heinemann, Prof. Dr., Medizinische Klinik Iii

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 25. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 26. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FIRE-4.5

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Bevasitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa