FOLFOXIRI Plus Cetuximab vs. FOLFOXIRI Plus Bevacizumab 1. linje i BRAF-mutert mCRC (AIO-KRK-0116)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet UICC stadium IV adenokarsinom i tykktarmen eller rektum med metastaser (metastatisk kolorektal kreft [mCRC]); metastaser primært ikke-operable eller kirurgi nektet av pasienten
• RAS villtype tumorstatus (KRAS- og NRAS-ekson 2, 3, 4) (påvist i primærtumoren eller metastasen)
• BRAF-mutant (V600E) svulst (påvist i primærtumor eller metastase)
• Alder ≥18 år
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Pasienter egnet for kjemoterapiadministrasjon
• Pasientens skriftlige samtykkeerklæring innhentet
• Estimert forventet levealder > 3 måneder
• Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 - kriteriene (røntgen thorax i to plan eller CT thorax og abdominal CT 4 uker eller mindre før randomisering)
• Primært tumorvev tilgjengelig og pasienten samtykker til lagring og molekylær og genetisk profilering av tumormaterialet. Molekylær profilering av blodprøver utføres valgfritt.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) og menn må godta å bruke effektive prevensjonstiltak (Pearl-indeks <1) under varigheten av studiebehandlingen og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedisinen. En kvinnelig forsøksperson vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre hun er ≥ 50 år og har hatt en naturlig overgangsalder i minst 2 år eller er kirurgisk sterilisert.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:
• Leukocytter ≥ 3,0 x 109/L med nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocytter ≥ 100 x 109/L,
• Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L (tilsvarer 9 g/dL)
• Tilstrekkelig leverfunksjon:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN),
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (i tilfelle levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN)
• INR < 1,5 og aPTT < 1,5 x ULN (pasienter uten antikoagulasjon). Terapeutisk antikoagulasjon er tillatt dersom INR og aPTT har holdt seg stabile innenfor det terapeutiske området i minst 2 uker.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault) ≥ 50 ml/min.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon: EKG og ekkokardiogram med en LVEF på ≥ 55 %
• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom (tidligere strålebehandling av metastaser/metastaser uten bruk av kjemoterapi tillatt forutsatt at ingen bestrålt metastase velges som mållesjon)
• Tidsintervall siden siste administrering av tidligere neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi eller radiokjemoterapi ≥6 måneder
• Eventuelle relevante toksisiteter fra tidligere behandlinger må ha sunket til grad 0

Ekskluderingskriterier:

• Hjertesvikt grad III eller IV (NYHA-klassifisering)
• Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, ballongangioplastikk (PTCA) med eller uten stenting de siste 12 månedene før randomisering
• Graviditet (fravær av graviditet må fastslås ved en beta-hCG-test) eller amming
• Medisinske eller psykologiske svekkelser forbundet med begrenset evne til å gi samtykke eller ikke tillate gjennomføring av studien
• Ytterligere kreftbehandling (kjemoterapi, stråling, immunterapi eller hormonbehandling) under studiebehandlingen. Behandlinger som gjennomføres som del av en antroposofisk eller homøopatisk behandlingstilnærming, f.eks. mistelteinterapi, representerer ikke et eksklusjonskriterium.
• Tidligere kjemoterapi for tykktarmskreft med unntak av kjemoterapi eller radiokjemoterapi gitt som neoadjuvant eller adjuvant behandling med kurativ hensikt, fullført ≥ 6 måneder før inn i studien.
• Deltakelse i en klinisk studie eller eksperimentell legemiddelbehandling innen 30 dager før studieinkludering eller innen en periode på 5 halveringstider for stoffene administrert i en klinisk studie eller under en eksperimentell medikamentell behandling før inkludering i studien, avhengig av hvilken periode er lengst, eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie mens du deltar i studien
• Kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på noen av følgende stoffer: 5-fluorouracil, folinsyre, cetuximab, irinotekan, bevacizumab, oksaliplatin og kjemisk relaterte stoffer og/eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene til noen av de nevnte stoffene
• Kjent overfølsomhet overfor CHO (ovarieceller fra kinesisk hamster) - celleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer
• Pasienter med bekreftede cerebrale metastaser. Ved klinisk mistanke om hjernemetastaser må kranial CT eller MR utføres for å utelukke hjernemetastaser før studieinkludering.
• Anamnese med akutt eller subakutt intestinal okklusjon eller kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré.
• Symptomatisk peritoneal karsinose
• Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Pasienter med aktiv infeksjon (inkludert bekreftet HIV og/eller HBV/HCV-infeksjon). Ved klinisk mistanke om tilstedeværelse av HIV eller HBV/HCV-infeksjon, bør sistnevnte utelukkes før studieinkludering.
• Krav om immunisering med levende vaksine under studiebehandlingen.
• Ukontrollert hypertensjon
• Markert proteinuri (nefrotisk syndrom)
• Arteriell tromboemboli eller alvorlig blødning innen 6 måneder før randomisering (med unntak av tumorblødning før tumorreseksjonskirurgi)
• Hemoragisk diatese eller tendens til trombose
• Kjent DPD-mangel (spesifikk screening ikke nødvendig)
• Kjent glukuronideringsmangel (Gilberts syndrom) (spesifikk screening ikke nødvendig)
• Anamnese med en andre malignitet i løpet av de 5 årene før inkludering i studien eller under deltakelse i studien, med unntak av et basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ, hvis disse ble behandlet kurativt.
• Kjent historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
• En betydelig samtidig sykdom, spesielt kronisk lever- eller nyresykdom, kroniske inflammatoriske eller autoimmune sykdommer, som utelukker pasientens deltakelse i studien i henhold til etterforskerens vurdering.
• Fraværende eller begrenset rettslig handleevne