FOLFOXIRI 플러스 Cetuximab 대 FOLFOXIRI 플러스 Bevacizumab BRAF 돌연변이 mCRC의 1차 치료제 (AIO-KRK-0116)

포함 기준:

• 전이가 있는 결장 또는 직장의 조직학적으로 확인된 UICC IV기 선암종(전이성 결장직장암[mCRC]); 주로 절제 불가능하거나 환자가 수술을 거부한 전이
• RAS 야생형 종양 상태(KRAS 및 NRAS 엑손 2, 3, 4)(원발성 종양 또는 전이에서 입증됨)
• BRAF-돌연변이(V600E) 종양(원발 종양 또는 전이에서 입증됨)
• 연령 ≥18세
• ECOG 수행 상태 0-1
• 화학 요법 투여에 적합한 환자
• 환자의 서면 동의서 획득
• 예상 수명 > 3개월
• RECIST 1.1 - 기준(무작위 배정 전 4주 이내 또는 흉부 CT 및 복부 CT에서 2개 평면의 흉부 X-레이)에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재
• 이용 가능한 원발성 종양 조직 및 종양 물질의 저장 및 분자 및 유전적 프로파일링에 대한 환자의 동의. 혈액 샘플의 분자 프로파일링은 선택적으로 수행됩니다.
• 가임 여성(FCBP) 및 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 조치(진주 지수 <1)를 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 50세 이상이고 최소 2년 동안 자연 폐경이 있거나 외과적으로 불임 수술을 받은 경우가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 적절한 골수 기능:
• 백혈구 ≥ 3.0 x 109/L, 호중구 ≥ 1.5 x 109/L
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L,
• 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol/L(9g/dL에 해당)
• 적절한 간 기능:
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN),
• ALAT 및 ASAT ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우, ALAT 및 ASAT ≤ 5 x ULN)
• INR < 1.5 및 aPTT < 1.5 x ULN(항응고제를 사용하지 않는 환자). 치료적 항응고는 INR과 aPTT가 적어도 2주 동안 치료 범위 내에서 안정적으로 유지되는 경우 허용됩니다.
• 적절한 신장 기능:
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault에 따라 계산) ≥ 50mL/분.
• 적절한 심장 기능: LVEF가 55% 이상인 ECG 및 심초음파
• 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 없음(표적 병변으로 방사선 조사된 전이가 선택되지 않은 경우 화학요법을 적용하지 않은 전이/전이의 사전 방사선요법 허용)
• 이전 신보강/보조 화학요법 또는 방사선 화학요법의 마지막 투여 이후 시간 간격 ≥6개월
• 이전 치료의 관련 독성이 0등급으로 가라앉았어야 합니다.

제외 기준:

• 등급 III 또는 IV 심부전(NYHA 분류)
• 무작위 배정 전 지난 12개월 이내에 스텐트를 사용하거나 사용하지 않은 심근 경색, 불안정 협심증, 풍선 혈관 성형술(PTCA)
• 임신(임신 부재는 베타 hCG 검사로 확인해야 함) 또는 모유 수유
• 동의를 제공할 수 있는 제한된 능력 또는 연구 수행을 허용하지 않는 것과 관련된 의학적 또는 심리적 장애
• 연구 치료 중 추가 암 치료(화학요법, 방사선, 면역 요법 또는 호르몬 치료). 인지학적 또는 동종 요법 치료 접근 방식의 일부로 수행되는 치료, 예. 겨우살이 요법은 제외 기준을 나타내지 않습니다.
• 연구에 참여하기 전 6개월 이상 이전에 완료된, 치료 의도가 있는 신보강 또는 보조 치료로 제공된 화학요법 또는 방사성 화학요법을 제외한 대장암에 대한 이전 화학요법.
• 연구에 포함되기 전 30일 이내 또는 임상 연구에 투여된 물질의 5 반감기 기간 또는 연구에 포함되기 전 실험적 약물 치료 동안 임상 연구 또는 실험적 약물 치료에 참여(어떤 기간에 따라 다름) 연구에 참여하는 동안 다른 임상 연구에 가장 오래 또는 동시에 참여
• 다음 물질에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기 반응: 5-플루오로우라실, 폴린산, 세툭시맙, 이리노테칸, 베바시주맙, 옥살리플라틴 및 화학적 관련 물질 및/또는 상기 물질의 부형제에 대한 과민성
• CHO(Chinese hamster ovary cells)에 알려진 과민성 - 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체
• 뇌전이가 확인된 환자. 뇌 전이가 임상적으로 의심되는 경우 연구에 포함되기 전에 뇌 전이를 배제하기 위해 두개골 CT 또는 MRI를 수행해야 합니다.
• 급성 또는 아급성 장 폐쇄 또는 만성 염증성 장 질환 또는 만성 설사의 병력.
• 증상이 있는 복막암
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 활동성 감염이 있는 환자(확인된 HIV 및/또는 HBV/HCV 감염 포함). HIV 또는 HBV/HCV 감염이 임상적으로 의심되는 경우, 후자가 연구에 포함되기 전에 배제되어야 합니다.
• 연구 치료 중 생백신으로 예방접종을 해야 한다는 요구 사항.
• 조절되지 않는 고혈압
• 현저한 단백뇨(신증후군)
• 무작위 배정 전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 또는 중증 출혈(종양 절제 수술 전 종양 출혈 제외)
• 출혈성 체질 또는 혈전증 경향
• 알려진 DPD 결핍(특정 선별 검사가 필요하지 않음)
• 알려진 글루쿠로니화 결핍증(길버트 증후군)(특정 선별 검사가 필요하지 않음)
• 연구에 포함되기 전 5년 동안 또는 연구에 참여하는 동안 두 번째 악성 종양의 병력(단, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종은 제외).
• 알코올 또는 약물 남용의 알려진 병력
• 연구자의 판단에 따라 연구에 환자의 참여를 배제하는 유의한 동반 질환, 특히 만성 간 또는 신장 질환, 만성 염증 또는 자가면역 질환.
• 부재 또는 제한된 법적 능력