FOLFOXIRI Plus Cetuximab vs. FOLFOXIRI Plus Bevacizumab 1. vonal a BRAF-mutált mCRC-ben (AIO-KRK-0116)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt UICC IV. stádiumú vastag- vagy végbél adenokarcinóma metasztázisokkal (metasztatikus vastag- és végbélrák [mCRC]); elsősorban nem reszekálható metasztázisok vagy a beteg által elutasított műtét
• RAS vad típusú tumor státusz (KRAS és NRAS exonok 2, 3, 4) (bizonyított az elsődleges daganatban vagy metasztázisban)
• BRAF-mutáns (V600E) daganat (elsődleges daganatban vagy metasztázisban bizonyított)
• Életkor ≥18 év
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Kemoterápiás kezelésre alkalmas betegek
• A páciens írásos beleegyező nyilatkozata beszerzett
• Becsült élettartam > 3 hónap
• Legalább egy mérhető elváltozás jelenléte a RECIST 1.1 - kritériumok szerint (mellkasröntgen két síkban vagy mellkasi CT és hasi CT 4 héttel vagy kevesebbel a randomizálás előtt)
• Rendelkezésre áll az elsődleges daganatszövet, és a páciens beleegyezik a tumoranyag tárolásába, molekuláris és genetikai profiljába. Opcionálisan elvégezhető a vérminták molekuláris profilozása.
• A fogamzóképes korú nőknek (FCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (Pearl index <1) a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után. A női alany fogamzóképesnek minősül, kivéve, ha 50 évesnél idősebb, és legalább 2 éve természetes menopauza van, vagy műtétileg sterilizálták.
• A csontvelő megfelelő működése:
• Leukociták ≥ 3,0 x 109/l neutrofilekkel ≥ 1,5 x 109/l
• Trombociták ≥ 100 x 109/l,
• Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l (9 g/dl-nek felel meg)
• Megfelelő májfunkció:
• A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN),
• ALAT és ASAT ≤ 2,5 x ULN (májmetasztázis esetén ALAT és ASAT ≤ 5 x ULN)
• INR < 1,5 és aPTT < 1,5 x ULN (véralvadásgátló kezelés nélküli betegek). Terápiás antikoaguláns kezelés akkor megengedett, ha az INR és az aPTT legalább 2 hétig stabil maradt a terápiás tartományon belül.
• Megfelelő veseműködés:
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (Cockcroft és Gault szerint számítva) ≥ 50 ml/perc.
• Megfelelő szívműködés: EKG és echokardiogram ≥ 55% LVEF-nél
• Nincs korábbi kemoterápia áttétes betegségre (a metasztázisok/áttétek előzetes sugárkezelése kemoterápia alkalmazása nélkül megengedett, feltéve, hogy nem választottak besugárzott áttétet céllézióként)
• Bármely korábbi neoadjuváns/adjuváns kemoterápia vagy radiokemoterápia utolsó beadása óta eltelt idő ≥ 6 hónap
• A korábbi kezelések minden releváns toxicitásának 0-ás fokozatra kell csökkennie

Kizárási kritériumok:

• III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség (NYHA osztályozás)
• Szívinfarktus, instabil angina pectoris, ballon angioplasztika (PTCA) stenttel vagy anélkül a randomizáció előtti elmúlt 12 hónapban
• Terhesség (a terhesség hiányát béta hCG teszttel kell megállapítani) vagy szoptatás
• Orvosi vagy pszichológiai károsodás, amely a beleegyezés megadásának korlátozott képességével vagy a vizsgálat elvégzésének megtagadásával kapcsolatos
• További rákkezelés (kemoterápia, sugárkezelés, immunterápia vagy hormonkezelés) a vizsgálati kezelés során. Olyan kezelések, amelyeket antropozófiai vagy homeopátiás kezelési megközelítés részeként végeznek, pl. fagyöngyterápia, nem jelentenek kizárási kritériumot.
• A vastagbélrák korábbi kemoterápiája, kivéve a kemoterápiát vagy radiokemoterápiát, amelyet neoadjuváns vagy gyógyító szándékú adjuváns kezelésként adtak, és legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt befejeződött.
• Részvétel klinikai vizsgálatban vagy kísérleti gyógyszeres kezelésben a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül, vagy a klinikai vizsgálatban vagy a kísérleti gyógyszeres kezelés során beadott anyagok 5 felezési idejében a vizsgálatba való bevonást megelőzően, attól függően, hogy melyik időszaktól leghosszabb ideig vagy egyidejűleg vesz részt egy másik klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz a vizsgálatban
• Ismert túlérzékenység vagy allergiás reakció a következő anyagok bármelyikével szemben: 5-fluorouracil, folinsav, cetuximab, irinotekán, bevacizumab, oxaliplatin és kémiailag rokon anyagok és/vagy túlérzékenység a fent említett anyagok bármely segédanyagával szemben
• Ismert túlérzékenység a CHO-val (kínai hörcsög petefészek sejtjeivel) – sejttermékekkel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben
• Megerősített agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Agyi áttétek klinikai gyanúja esetén koponya CT-t vagy MRI-t kell végezni az agyi metasztázisok kizárására a vizsgálatba való bevonás előtt.
• A kórtörténet akut vagy szubakut bélelzáródása vagy krónikus gyulladásos bélbetegség vagy krónikus hasmenés.
• Tünetekkel járó peritoneális karcinózis
• Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy csonttörések
• Aktív fertőzésben szenvedő betegek (beleértve a igazolt HIV- és/vagy HBV/HCV-fertőzést). HIV vagy HBV/HCV fertőzés jelenlétének klinikai gyanúja esetén az utóbbit ki kell zárni a vizsgálatba való bevonás előtt.
• Élő vakcinával történő immunizálás követelménye a vizsgálati kezelés során.
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• Jelentős proteinuria (nefrotikus szindróma)
• Artériás thromboembolia vagy súlyos vérzés a randomizációt megelőző 6 hónapon belül (kivéve a tumor reszekciós műtét előtti tumorvérzést)
• Haemorrhagiás diathesis vagy trombózisra való hajlam
• Ismert DPD-hiány (specifikus szűrés nem szükséges)
• Ismert glükuronidációs hiány (Gilbert-szindróma) (specifikus szűrés nem szükséges)
• Második rosszindulatú daganat anamnézisében a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 év során vagy a vizsgálatban való részvétel során, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot, ha ezeket gyógyítóan kezelték.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert története
• Jelentős kísérő betegség, különösen krónikus máj- vagy vesebetegség, krónikus gyulladásos vagy autoimmun betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint kizárják a beteg részvételét a vizsgálatban.
• Cselekvőképesség hiánya vagy korlátozott