FOLFOXIRI más cetuximab frente a FOLFOXIRI más bevacizumab en primera línea en CCRm con mutación en BRAF (AIO-KRK-0116)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon o recto con metástasis en estadio IV de la UICC confirmado histológicamente (cáncer colorrectal metastásico [mCRC]); metástasis principalmente no resecables o cirugía rechazada por el paciente
• Estado del tumor de tipo salvaje RAS (KRAS y NRAS exones 2, 3, 4) (probado en el tumor primario o metástasis)
• Tumor con mutación BRAF (V600E) (probado en el tumor primario o metástasis)
• Edad ≥18 años
• Estado funcional ECOG 0-1
• Pacientes aptos para la administración de quimioterapia.
• Declaración de consentimiento por escrito del paciente obtenida
• Esperanza de vida estimada > 3 meses
• Presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 (radiografía de tórax en dos planos o TC de tórax y TC abdominal 4 semanas o menos antes de la aleatorización)
• Tejido tumoral primario disponible y el paciente da su consentimiento para el almacenamiento y el perfil genético y molecular del material tumoral. El perfil molecular de las muestras de sangre se realiza opcionalmente.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) y los hombres deben aceptar usar medidas anticonceptivas eficaces (índice de Pearl <1) durante el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del medicamento del estudio. Se considerará que una mujer está en edad fértil a menos que tenga ≥ 50 años de edad y haya tenido una menopausia natural durante al menos 2 años o haya sido esterilizada quirúrgicamente.
• Función adecuada de la médula ósea:
• Leucocitos ≥ 3,0 x 109/L con neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocitos ≥ 100 x 109/L,
• Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (equivalente a 9 g/dL)
• Función hepática adecuada:
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN),
• ALAT y ASAT ≤ 2,5 x ULN (en caso de metástasis hepática, ALAT y ASAT ≤ 5 x ULN)
• INR < 1,5 y aPTT < 1,5 x LSN (pacientes sin anticoagulación). Se permite la anticoagulación terapéutica si el INR y el aPTT se han mantenido estables dentro del rango terapéutico durante al menos 2 semanas.
• Función renal adecuada:
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (calculado según Cockcroft y Gault) ≥ 50 ml/min.
• Función cardiaca adecuada: ECG y ecocardiograma con FEVI ≥ 55%
• Sin quimioterapia previa para enfermedad metastásica (radioterapia previa de metástasis/metástasis sin aplicación de quimioterapia permitida siempre que no se seleccione ninguna metástasis irradiada como lesión diana)
• Intervalo de tiempo desde la última administración de cualquier quimioterapia o radioquimioterapia neoadyuvante/adyuvante previa ≥6 meses
• Cualquier toxicidad relevante de tratamientos anteriores debe haber disminuido a grado 0

Criterio de exclusión:

• Insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación NYHA)
• Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia con balón (ACTP) con o sin colocación de stent en los últimos 12 meses antes de la aleatorización
• Embarazo (la ausencia de embarazo debe determinarse mediante una prueba de beta hCG) o lactancia
• Deficiencias médicas o psicológicas asociadas con la capacidad restringida para dar consentimiento o no permitir la realización del estudio
• Tratamiento adicional contra el cáncer (quimioterapia, radiación, inmunoterapia o tratamiento hormonal) durante el tratamiento del estudio. Tratamientos que se llevan a cabo como parte de un enfoque de tratamiento antroposófico u homeopático, p. terapia con muérdago, no representan un criterio de exclusión.
• Quimioterapia previa para el cáncer colorrectal, con excepción de quimioterapia o radioquimioterapia administrada como tratamiento neoadyuvante o adyuvante con intención curativa, completada ≥6 meses antes de ingresar al estudio.
• Participación en un estudio clínico o tratamiento farmacológico experimental dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio o dentro de un período de 5 semividas de las sustancias administradas en un estudio clínico o durante un tratamiento farmacológico experimental antes de la inclusión en el estudio, según el período es la participación más larga o simultánea en otro estudio clínico mientras participa en el estudio
• Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica a cualquiera de las siguientes sustancias: 5-fluorouracilo, ácido folínico, cetuximab, irinotecán, bevacizumab, oxaliplatino y sustancias químicamente relacionadas y/o hipersensibilidad a alguno de los excipientes de cualquiera de las sustancias mencionadas anteriormente
• Hipersensibilidad conocida a CHO (células de ovario de hámster chino) - productos celulares u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados
• Pacientes con metástasis cerebrales confirmadas. En caso de sospecha clínica de metástasis cerebrales, se debe realizar una TC o RM craneal para descartar metástasis cerebrales antes de la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad inflamatoria intestinal crónica o diarrea crónica.
• Carcinosis peritoneal sintomática
• Heridas severas que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas
• Pacientes con infección activa (incluyendo infección confirmada por VIH y/o VHB/VHC). En caso de sospecha clínica de la presencia de infección por VIH o VHB/VHC, se debe descartar esta última antes de la inclusión en el estudio.
• Requisito de inmunización con vacuna viva durante el tratamiento del estudio.
• Hipertensión no controlada
• Proteinuria marcada (síndrome nefrótico)
• Tromboembolismo arterial o hemorragia grave en los 6 meses anteriores a la aleatorización (con la excepción de hemorragia tumoral antes de la cirugía de resección tumoral)
• Diátesis hemorrágica o tendencia a la trombosis
• Deficiencia conocida de DPD (no se requiere una evaluación específica)
• Deficiencia conocida de glucuronidación (síndrome de Gilbert) (no se requiere una evaluación específica)
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna durante los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio o durante la participación en el estudio, con la excepción de un carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ, si estos fueron tratados de forma curativa.
• Antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas
• Una enfermedad concomitante significativa, en particular enfermedad hepática o renal crónica, enfermedades inflamatorias crónicas o autoinmunes, descartando la participación del paciente en el estudio a juicio del investigador.
• Capacidad jurídica ausente o restringida