FOLFOXIRI Plus Cetuximab vs. FOLFOXIRI Plus Bevacizumab 1:a linjen i BRAF-muterad mCRC (AIO-KRK-0116)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat UICC stadium IV adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen med metastaser (metastaserande kolorektal cancer [mCRC]); metastaser i första hand icke-opererbara eller operation som patienten vägrat
• RAS vildtyp tumörstatus (KRAS och NRAS exon 2, 3, 4) (bevisat i den primära tumören eller metastasen)
• BRAF-mutant (V600E) tumör (bevisad i den primära tumören eller metastasen)
• Ålder ≥18 år
• ECOG prestandastatus 0-1
• Patienter lämpliga för kemoterapiadministration
• Patientens skriftliga samtyckesförklaring inhämtad
• Beräknad livslängd > 3 månader
• Förekomst av minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 - kriterierna (röntgen röntgen i två plan eller CT av bröstkorgen och buk-CT 4 veckor eller mindre före randomisering)
• Primär tumörvävnad tillgänglig och patienten samtycker till lagring och molekylär och genetisk profilering av tumörmaterialet. Molekylär profilering av blodprover utförs valfritt.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (Pearl index <1) under studiebehandlingens varaktighet och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. En kvinnlig patient kommer att anses vara i fertil ålder om hon inte är ≥ 50 år och har haft en naturlig klimakteriet i minst 2 år eller har steriliserats kirurgiskt.
• Tillräcklig benmärgsfunktion:
• Leukocyter ≥ 3,0 x 109/L med neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocyter ≥ 100 x 109/L,
• Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L (motsvarande 9 g/dL)
• Tillräcklig leverfunktion:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN),
• ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN (vid levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 x ULN)
• INR < 1,5 och aPTT < 1,5 x ULN (patienter utan antikoagulering). Terapeutisk antikoagulering är tillåten om INR och aPTT har förblivit stabila inom det terapeutiska intervallet i minst 2 veckor.
• Tillräcklig njurfunktion:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (beräknat enligt Cockcroft och Gault) ≥ 50 ml/min.
• Tillräcklig hjärtfunktion: EKG och ekokardiogram med en LVEF på ≥ 55 %
• Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom (tidigare strålbehandling av metastaser/metastaser utan tillämpning av kemoterapi tillåten förutsatt att ingen bestrålad metastasering väljs som målskada)
• Tidsintervall sedan senaste administrering av någon tidigare neoadjuvant/adjuvant kemoterapi eller radiokemoterapi ≥6 månader
• Eventuella relevanta toxiciteter från tidigare behandlingar måste ha sjunkit till grad 0

Exklusions kriterier:

• Grad III eller IV hjärtsvikt (NYHA-klassificering)
• Hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, ballongangioplastik (PTCA) med eller utan stentning under de senaste 12 månaderna före randomisering
• Graviditet (frånvaro av graviditet måste fastställas genom ett beta-hCG-test) eller amning
• Medicinska eller psykologiska funktionsnedsättningar förknippade med begränsad förmåga att ge samtycke eller inte tillåta genomförandet av studien
• Ytterligare cancerbehandling (kemoterapi, strålning, immunterapi eller hormonbehandling) under studiebehandlingen. Behandlingar som bedrivs som en del av ett antroposofiskt eller homeopatiskt behandlingssätt, t.ex. mistelterapi, representerar inte ett uteslutningskriterium.
• Tidigare kemoterapi för kolorektal cancer med undantag för kemoterapi eller radiokemoterapi som gavs som neoadjuvant eller adjuvant behandling med kurativ avsikt, avslutad ≥6 månader innan studien påbörjades.
• Deltagande i en klinisk studie eller experimentell läkemedelsbehandling inom 30 dagar före studieinkludering eller inom en period av 5 halveringstider av substanserna som administreras i en klinisk studie eller under en experimentell läkemedelsbehandling före inkludering i studien, beroende på vilken period är längst, eller samtidigt deltagande i en annan klinisk studie medan du deltar i studien
• Känd överkänslighet eller allergisk reaktion mot något av följande ämnen: 5-fluorouracil, folinsyra, cetuximab, irinotekan, bevacizumab, oxaliplatin och kemiskt besläktade substanser och/eller överkänslighet mot något av hjälpämnena i någon av de ovannämnda substanserna
• Känd överkänslighet mot CHO (ovarieceller från kinesisk hamster) - cellprodukter eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar
• Patienter med bekräftade cerebrala metastaser. Vid klinisk misstanke om hjärnmetastaser måste en kraniell CT eller MRT göras för att utesluta hjärnmetastaser innan studieinkludering.
• Anamnes med akut eller subakut tarmocklusion eller kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré.
• Symtomatisk peritoneal karcinos
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfrakturer
• Patienter med aktiv infektion (inklusive bekräftad HIV och/eller HBV/HCV-infektion). Vid klinisk misstanke om förekomst av HIV eller HBV/HCV-infektion, bör den senare uteslutas innan studieinkludering.
• Krav på immunisering med levande vaccin under studiebehandlingen.
• Okontrollerad hypertoni
• Markerad proteinuri (nefrotiskt syndrom)
• Arteriell tromboembolism eller svår blödning inom 6 månader före randomisering (med undantag för tumörblödning före tumörresektion)
• Hemorragisk diates eller tendens till trombos
• Känd DPD-brist (specifik screening krävs inte)
• Känd glukuronideringsbrist (Gilberts syndrom) (specifik screening krävs inte)
• Historik av en andra malignitet under de 5 åren före inkludering i studien eller under deltagande i studien, med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ, om dessa behandlades kurativt.
• Känd historia av alkohol- eller drogmissbruk
• En signifikant samtidig sjukdom, särskilt kronisk lever- eller njursjukdom, kroniska inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar, som utesluter patientens deltagande i studien enligt utredarens bedömning.
• Frånvarande eller begränsad rättskapacitet