FOLFOXIRI Plus Cetuximab versus FOLFOXIRI Plus Bevacizumab 1e lijn in BRAF-gemuteerde mCRC (AIO-KRK-0116)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd UICC stadium IV adenocarcinoom van het colon of rectum met uitzaaiingen (gemetastaseerde colorectale kanker [mCRC]); metastasen die voornamelijk niet-reseceerbaar zijn of een door de patiënt geweigerde operatie
• RAS wild-type tumorstatus (KRAS en NRAS exons 2, 3, 4) (bewezen in de primaire tumor of metastase)
• BRAF-mutante (V600E) tumor (bewezen in de primaire tumor of metastase)
• Leeftijd ≥18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Patiënten geschikt voor toediening van chemotherapie
• De verkregen schriftelijke toestemmingsverklaring van de patiënt
• Geschatte levensverwachting > 3 maanden
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria (thoraxfoto in twee vlakken of thorax-CT en abdominale CT 4 weken of minder voor randomisatie)
• Primair tumorweefsel beschikbaar en patiënt stemt in met opslag en moleculaire en genetische profilering van het tumormateriaal. Optioneel wordt moleculaire profilering van bloedmonsters uitgevoerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) en mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken (Pearl-index <1) voor de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de studiemedicatie. Een vrouwelijke proefpersoon wordt geacht in de vruchtbare leeftijd te zijn, tenzij ze ≥ 50 jaar oud is en gedurende ten minste 2 jaar een natuurlijke menopauze heeft gehad of chirurgisch is gesteriliseerd.
• Adequate beenmergfunctie:
• Leukocyten ≥ 3,0 x 109/l met neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l
• Trombocyten ≥ 100 x 109/L,
• Hemoglobine ≥ 5,6 mmol/L (overeenkomend met 9 g/dL)
• Adequate leverfunctie:
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN),
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (bij levermetastasen ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN)
• INR < 1,5 en aPTT < 1,5 x ULN (patiënten zonder antistolling). Therapeutische antistolling is toegestaan ​​als INR en aPTT gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn gebleven binnen het therapeutische bereik.
• Adequate nierfunctie:
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (berekend volgens Cockcroft en Gault) ≥ 50 ml/min.
• Adequate hartfunctie: ECG en echocardiogram met een LVEF van ≥ 55%
• Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (eerdere radiotherapie van metastase(n) zonder toepassing van chemotherapie toegestaan ​​mits geen bestraalde metastase is geselecteerd als doellaesie)
• Tijdsinterval sinds laatste toediening van eerdere neoadjuvante/adjuvante chemotherapie of radiochemotherapie ≥6 maanden
• Alle relevante toxiciteiten van eerdere behandelingen moeten zijn afgenomen tot graad 0

Uitsluitingscriteria:

• Graad III of IV hartfalen (NYHA-classificatie)
• Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, ballonangioplastiek (PTCA) met of zonder stenting in de afgelopen 12 maanden vóór randomisatie
• Zwangerschap (afwezigheid van zwangerschap moet worden vastgesteld door een bèta-hCG-test) of borstvoeding
• Medische of psychologische stoornissen die samenhangen met een beperkt vermogen om toestemming te geven of het niet toestaan ​​van de uitvoering van het onderzoek
• Aanvullende kankerbehandeling (chemotherapie, bestraling, immuuntherapie of hormoonbehandeling) tijdens de studiebehandeling. Behandelingen die worden uitgevoerd in het kader van een antroposofische of homeopathische behandelmethode, b.v. maretaktherapie vormen geen uitsluitingscriterium.
• Eerdere chemotherapie voor de colorectale kanker, met uitzondering van chemotherapie of radiochemotherapie gegeven als neoadjuvante of adjuvante behandeling met curatieve intentie, voltooid ≥6 maanden voor deelname aan de studie.
• Deelname aan een klinisch onderzoek of experimentele medicamenteuze behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek of binnen een periode van 5 halfwaardetijden van de stoffen toegediend in een klinisch onderzoek of tijdens een experimentele medicamenteuze behandeling voorafgaand aan opname in het onderzoek, afhankelijk van welke periode langst is, of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek tijdens deelname aan het onderzoek
• Bekende overgevoeligheid of allergische reactie op een van de volgende stoffen: 5-fluorouracil, folinezuur, cetuximab, irinotecan, bevacizumab, oxaliplatine en chemisch verwante stoffen en/of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van een van de bovengenoemde stoffen
• Bekende overgevoeligheid voor CHO (ovariumcellen van de Chinese hamster) - celproducten of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen
• Patiënten met bevestigde hersenmetastasen. In geval van klinische verdenking op hersenmetastasen, moet een craniale CT of MRI worden uitgevoerd om hersenmetastasen uit te sluiten voordat de studie wordt opgenomen.
• Geschiedenis van acute of subacute intestinale occlusie of chronische inflammatoire darmziekte of chronische diarree.
• Symptomatische peritoneale carcinose
• Ernstige, niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
• Patiënten met een actieve infectie (inclusief bevestigde hiv- en/of HBV/HCV-infectie). In geval van klinische verdenking van de aanwezigheid van een HIV- of HBV/HCV-infectie, moet dit laatste worden uitgesloten voordat het onderzoek wordt opgenomen.
• Vereiste voor immunisatie met levend vaccin tijdens de studiebehandeling.
• Ongecontroleerde hypertensie
• Duidelijke proteïnurie (nefrotisch syndroom)
• Arteriële trombo-embolie of ernstige bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (met uitzondering van tumorbloeding voorafgaand aan tumorresectie)
• Hemorragische diathese of neiging tot trombose
• Bekende DPD-deficiëntie (specifieke screening niet vereist)
• Bekende glucuronidatiedeficiëntie (syndroom van Gilbert) (specifieke screening niet vereist)
• Voorgeschiedenis van een tweede maligniteit gedurende de 5 jaar voor opname in de studie of tijdens deelname aan de studie, met uitzondering van een basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ, indien deze curatief werden behandeld.
• Bekende geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
• Een significante bijkomende ziekte, in het bijzonder chronische lever- of nierziekte, chronische ontstekingsziekte of auto-immuunziekte, die deelname van de patiënt aan de studie uitsluit volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Afwezige of beperkte rechtsbevoegdheid