Nivolumab 用于儿科和成人复发/难治性 ALK+，用于评估疾病进展患者的反应（队列 1）或作为复发后完全缓解患者的巩固免疫疗法（队列 2） (NIVO-ALCL)
Nivolumab 用于儿童和成人复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤的 II 期试验，用于评估疾病进展队列 1 患者的反应或作为复发队列 2 后完全缓解患者的巩固免疫疗法
研究概览
详细说明
前瞻性、非随机、单组 II 期试验，2 组 ALK+ ALCL 接受纳武单抗治疗
队列 1：
人群：治疗后疾病进展的复发/难治性 ALK+ ALCL（包括化疗和 ALK 抑制剂和/或 brentuximab vedotin）。
主要终点：ORR = 前 24 周内的最佳客观缓解率 (CR+PR)，根据适应的 Lugano 2014 淋巴瘤缓解标准进行评估。
设计：单阶段 II 期试验，ORR = 40% 不可接受且 ORR = 70%。 需要 12 名符合条件且可评估的患者。
队列 2 人群：复发/难治性 ALCL 患者，通过包括 ALK 抑制剂或 Brentuximab vedotin 在内的治疗至少 2 个月达到 CR，并且考虑采用 HSCT 进行巩固治疗。 在这种情况下，24 个月的 nivolumab 将被视为巩固免疫疗法，而不是 HSCT。
主要终点：无进展生存期 (PFS) PFS 率≤ 50% 将被视为不可接受。 设计：四阶段 II 期试验，不可接受的 PFS 率 = 50%，有希望的 PFS 率 = 75%。 最多将包括 26 名患者：第 1 期和第 2 期 4 名，第 3 期 8 名，第 4 期 10 名。
不超过三分之一的纳入患者必须接受超过 12 个月的 ALK 抑制剂或 brentuximab。 因此，这些患者的纳入将在 8 名患者后结束。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- Rigshospitalet
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Bordeaux、法国
- CHU Bordeaux
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Bordeaux、法国、33076
- CHU Bordeaux Hôpital Pellegrin
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Créteil、法国
- CHU Mondor
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Lille、法国
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Berard Lyon
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Paris、法国、75010
- Hopital saint Louis
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Toulouse、法国、31059
- CHU Toulouse Hôpital des Enfants
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Toulouse、法国、31059
- IUC Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
- CHU de Nancy
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Paris
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Paris、Paris、法国、75012
- Hôpital Trousseau
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Val de Marne
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Villejuif、Val de Marne、法国、94805
- Gustave Roussy
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Birmingham、英国
- Women'S and Children'S Nhs Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
除了队列特定标准外，所有患者都需要从 I-1 到 I-10 的所有标准
我-1。复发/难治性 ALK+ ALCL 的组织学证实证据。 如果无法进行活检，应尽可能通过分子分析确认复发/难治性状态（连续 2 次测量的 MRD 定量 PCR 增加符合同一参考实验室的显着增加条件，临床体征和症状提示疾病进展). 在这种情况下，复发/难治性状态必须由国际协调研究者审查和确认。
I-2。入组年龄 > 6 个月 I-3。 不需要清除，但患者必须在进入研究之前从所有先前治疗的急性毒性作用中恢复过来。 如果有临床指征，在纳武利尤单抗开始时允许短期使用类固醇
I-4。足够的器官功能：
- 无骨髓受累患者外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥750/μL，有骨髓受累患者≥500/μL（无支持）
- 无骨髓受累患者血小板计数≥75,000/μL，有骨髓受累患者血小板计数≥75,000/μL（不支持）
- 血红蛋白≥8.0 g/dL（允许输血）
- 血清肌酐≤1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
- 无肝脏受累患者总胆红素≤1.5 x ULN，有肝脏受累患者<2.5 ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷丙转氨酶 (SGPT) ≤ 3 x ULN（无肝脏受累患者）和 < 5 ULN（有肝脏受累患者）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶/SGOT ≤ 3 x ULN 在没有肝脏受累的患者中，< 5 ULN 在有肝脏受累的患者中 I-5。 体能状态：Karnofsky 体能状态（对于年龄 >12 岁的患者）或 Lansky Play 评分（对于年龄≤12 岁的患者）≥ 40%。
I-6。能够遵守预定的疾病管理（治疗和随访），以及毒性 I-7 的管理。 育龄女性必须在开始治疗前 24 小时内进行血清 β-HCG 妊娠试验阴性。 有生育能力的性活跃女性必须同意在研究期间和最后一次研究治疗给药后至少 5 个月内使用可接受和适当的避孕措施。 性活跃的男性患者必须同意在研究期间和最后一次研究治疗给药后至少 7 个月内使用避孕套。 I-8。 在根据当地、地区或国家指南进行任何特定研究的筛选程序之前，父母/法定代表、患者和适合年龄的同意书的书面知情同意书。
I-9。根据当地要求加入社会保障制度或受益人的患者。
我-10。 如果有临床指征，则可能包括既往接受过同种异体 HSCT 的患者（参见关于既往接受过同种异体 HSCT 的非纳入标准）。 在这种情况下，研究纳入必须得到国际协调研究者的确认。
队列 1：
要加入队列 1，除了 I-1 到 I-10 标准 C1.I-1 之外，还需要从 C1.I-1 到 C1.I-2 的所有标准。 可测量的进展性疾病，至少有一个病灶测量值超过 1.5 cm 和/或 PET-CT C1.I-2 上可评估的疾病。 先前的治疗包括化疗和 ALK 抑制剂或 brentuximab vedotin（如果有）。
队列 2：
要加入队列 2，除了 I-1 到 I-10 标准 C2.I-1 之外，还需要从 C2.I-1 到 C2.I-2 的所有标准。 使用 ALK 抑制剂或 brentuximab vedotin 持续治疗至少 2 个月，如果可能，联合或不联合化疗，完全缓解（所有疾病消失，除了可能检测到血液和/或骨髓中的 MRD） C2.I- 2. CR 后考虑造血干细胞移植的高危复发/难治性 ALK+ ALCL
排除标准：
E-1。在纳入研究 E-2 前不到 3 个月接受过同种异体 HSCT 的患者。 根据国际骨髓移植登记处 (ITBMR) E-3，先前接受过同种异体 HSCT 和任何活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 和/或任何先前的 3 级或 4 级 GVHD 的患者。 以前的器官移植 E-4。 在纳入 E-5 之前，必须与协调申办者讨论骨髓、脾脏、淋巴结或肝脏中显着的噬血细胞增多症。 存在任何≥ CTCAE 2 级治疗相关毒性，脱发、疲劳和周围神经病变除外。
E-6。严重不受控制的疾病的病史或证据表明禁忌使用研究药物，或使患者处于不可接受的治疗并发症风险中 E-7。 严重急性或慢性感染的病史或证据，除非在筛选 E-8 前至少 4 周完全治愈。 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 E-9。 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测呈阳性，提示急性或慢性感染。
E-10。 任何自身免疫性疾病的病史或证据。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
E-11。 具有另一种病理的受试者需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。
E-12。 已知对产品的任何成分（研究药物或成分）过敏 E-13。 任何其他抗肿瘤治疗的同时给药 E-14。 具有临床意义的不受控制的心脏病（包括任何心律失常的病史，例如，室性、室上性、结性心律失常，或筛选后 12 个月内的传导异常）。
E-15。 在研究药物 E-16 首次给药后 4 周内接种减毒活疫苗。 怀孕或哺乳期女性患者 E-17。 受监护或被司法或行政决定剥夺自由的患者，受司法保障或无能力表示同意的患者，受胁迫接受精神病治疗的患者 E-18。 在研究期间使用研究产品参与另一项临床研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
人群：治疗后疾病进展的复发/难治性 ALK+ ALCL（包括化疗和 ALK 抑制剂和/或 brentuximab vedotin）。
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诱导：纳武单抗 3 mg/kg（最大单剂量：240 mg）静脉注射 Q2W 直至 CR 如下定义的反应评估，包括第 24 周时残留肿块情况下的活检 维持：纳武单抗 3 mg/kg（最大单剂量：240 mg ) Q4W 总治疗时间（诱导 + 维持）= 24 个月
其他名称：
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实验性的：队列 2
人群：复发/难治性 ALCL 患者，已通过包括 ALK 抑制剂或 Brentuximab vedotin 在内的治疗达到 CR 至少 2 个月，并且考虑采用 HSCT 进行巩固治疗。
在这种情况下，nivolumab 将被视为巩固免疫疗法，而不是 HSCT。
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诱导期：纳武单抗 3 mg/kg 静脉注射，每季度 4 剂（第 0 周、第 2 周、第 4 周和第 6 周） 维持治疗：纳武单抗 3 mg/kg Q4W，25 剂，从第 8 周开始（最后一次诱导剂量后 14 天）治疗（诱导+维持）= 24个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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队列 1 - 最佳客观缓解率（完全缓解 + 部分缓解）
大体时间：前 24 周内
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如果在诱导治疗 24 周后出现 PET 阳性残留肿块，则必须在第 24 周之前进行切除/活检。
在与协调研究者讨论后，残余肿块在切除或有限活检后被证明在病理上对疾病呈阴性，被认为是 CR。
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前 24 周内
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队列 2 - 无进展生存期
大体时间：长达 12 个月
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PFS 定义为从纳入试验到第一次出现复发和死亡事件（无论死亡原因是什么）的时间。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Véronique Minard, Pr、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Nivolumab 队列 1的临床试验
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SENAI CIMATEC招聘中
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Bristol-Myers SquibbCardioxyl Pharmaceuticals, Inc完全的
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Dan ZandbergArray BioPharma主动，不招人
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen尚未招聘
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Tempest Therapeutics完全的肉瘤 | 肾细胞癌 | 肝细胞癌 | 大肠癌 | 胰腺癌 | 头颈部鳞状细胞癌 | 胆管癌 | 非小细胞肺癌 | 尿路上皮癌 | 胃食管癌 | 三阴性乳腺癌 | 转移性去势抵抗性前列腺癌美国
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National Research Center for Hematology, Russia招聘中
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Sheba Medical CenterProf. Ronit Satchi-Fainaro, Director, Cancer Biology Research Center, Tel Aviv University,...招聘中
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Parker Institute for Cancer ImmunotherapyBristol-Myers Squibb; Cancer Research Institute, New York City完全的