Palynziq 对苯丙酮尿症 (PKU) 患者的营养影响
2023年11月3日 更新者：Rani Singh、Emory University
Palynziq 和 PKU：治疗对饮食质量、神经健康、营养状况和代谢组的影响
苯丙酮尿症 (PKU) 是一种遗传性代谢紊乱，会损害必需氨基酸苯丙氨酸 (Phe) 的代谢。
如果没有严格的饮食控制，Phe 会在 PKU 患者的血液和大脑中积累，导致严重的认知缺陷。
实现代谢控制，定义为血液 Phe 水平在 120-360 μmol/L 范围内，对于使用传统饮食疗法的 PKU 患者来说一直是一个重大挑战。
FDA 批准的新药物治疗 Palynziq 提供了一种新方法，可以通过改善血液 Phe 水平和减少饮食限制来显着减轻 PKU 的负担。
由于对 Palynziq 的整体代谢和生理影响知之甚少，本研究旨在通过持续的 Palynziq 疗法捕捉饮食质量、神经健康、营养状况、营养代谢组以及患者对心理和社会健康的看法的变化。
研究概览
详细说明
苯丙酮尿症 (PKU) 是一种常染色体隐性遗传病，由苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 基因中的 500 多种致病变异引起。 由于这些突变，受影响的个体苯丙氨酸羟化酶的活性降低或完全缺乏，苯丙氨酸羟化酶将必需氨基酸苯丙氨酸 (Phe) 代谢为酪氨酸。 因此，Phe 及其副产物会积聚在 PKU 患者的血液和大脑中，这会对身体和神经认知产生无法弥补的影响。 这些可能包括智力障碍、癫痫发作、湿疹、精神病和色素沉着不足。 为了防止这些不利情况，需要早期诊断和严格控制血液 Phe 水平。 为了获得最佳的代谢控制，美国医学遗传学院 (ACMG) 建议终生将 Phe 浓度维持在 120-360 μmol/L 的范围内。
饮食疗法显着改善了 PKU 患者的代谢控制和营养状况，并且在坚持饮食治疗的情况下，许多患者已经能够实现正常生长并预防严重的认知缺陷。 然而，鉴于需要严格限制完整蛋白质以将血液 Phe 水平保持在治疗范围内，这并非易事。 为了在缺乏膳食蛋白质的情况下满足营养需求，患者食用大量无 Phe 氨基酸配方（医疗食品）和专门的低蛋白改性食品。 虽然这种方案可能会改善整体饮食质量，但由于配方奶粉中维生素和矿物质的强化，适口性差和医疗食品成本高，使食疗成为患者及其家人的沉重负担。
药物疗法现在提供了一种创新方法，通过放开传统的蛋白质限制饮食来改善患者的健康和生活质量。 Palynziq 是苯丙氨酸裂解酶的聚乙二醇化重组体，可降低血液 Phe 浓度。 鉴于越来越多的 PKU 患者将开始 Palynziq 治疗，因此有必要前瞻性地评估这种新型治疗在临床环境中对患者神经健康、饮食质量和营养代谢组的影响。 这些知识不仅会提高治疗的疗效，而且对于扩展当前的饮食指南以满足接受 Palynziq 治疗的患者的独特需求至关重要。
本提案的目的是获取 PKU 患者在基线时和 Palynziq 干预后的饮食质量、神经健康和营养代谢组的信息。 这是一项为期三年的观察性研究，包括患有 PKU 并已获得医生处方以开始 Palynziq 治疗的未怀孕成人。 完成三年研究的患者现在有资格参加一项将主要方案延长至四年的子研究。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
45
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rani Singh, PhD, RDN, LD
- 电话号码：778-404-8519
- 邮箱：rsingh@emory.edu
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- The Emory Clinic
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University Hospital Georgia Clinical Research Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
确诊为 PKU 的患者
描述
纳入标准：
- 16岁或以上
- 通过新生儿筛查或晚年诊断诊断出患有 PKU
- 能够提供医学测试和程序的同意
- Palynziq 的处方并加入 Palynziq 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划
- 子研究：参与者必须完成主要研究的 2 和 3
排除标准：
- 怀孕的人
- 无法提供同意
- 精神病、行为或其他遗传性代谢紊乱的诊断或服用药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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Palynziq 疗法治疗 PKU
正在开始 Palynziq 治疗或最近开始 Palynziq 治疗但尚未取得缓解的 PKU 参与者。
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参与者将按照其遗传学医生的处方服用 Palynziq。
根据 Palynziq 风险评估和缓解策略（REMS）协议，患者将在医生的监督下在埃默里遗传学诊所进行首次 Palynziq 注射。
开始治疗后，患者将继续将血斑滤纸和 3 天饮食记录邮寄给他们的诊所提供者，作为临床护理的标准组成部分。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完整蛋白质摄入量的受试者内变化
大体时间：基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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受试者内完整蛋白质摄入量的变化将通过参与者报告的 3 天饮食记录进行评估。
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基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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医疗食品蛋白质摄入量的受试者内变化
大体时间：基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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将通过参与者报告的 3 天饮食记录评估受试者内医疗食物蛋白质摄入量的变化。
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基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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子研究：受试者内完整蛋白质和医疗食品蛋白质摄入量的变化。
大体时间：响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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受试者内医疗食品蛋白质摄入量的变化将通过参与者报告的 3 天饮食记录进行评估。
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响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均完整蛋白质摄入量的变化
大体时间：基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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平均完整蛋白质摄入量将由参与者报告的 3 天饮食记录确定。
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基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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从 Palynziq 启动到响应的天数
大体时间：基线到响应（最多 60 天）
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从 Palynziq 开始到反应的平均时间长度（以天为单位），定义为连续三个低于推荐治疗范围上限的血浆 Phe 水平（
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基线到响应（最多 60 天）
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从 Palynziq 开始到摄入完整蛋白质膳食参考摄入量的天数
大体时间：响应后长达 12 个月的基线（基线后长达 14 个月）
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从 Palynziq 开始到参与者消耗完整蛋白质的膳食参考摄入量（46 克女性，56 克男性）所需的平均时间长度（以天为单位）。
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响应后长达 12 个月的基线（基线后长达 14 个月）
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神经 QOL 的变化 - 认知功能 - 简表评分
大体时间：基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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Neuro-QOL 认知功能简表包括 8 个项目，询问参与者在过去 7 天内的认知情况。
对是否发生认知问题的陈述的回答按 1 到 5 的等级给出，其中 1 = 经常发生，5 = 从不发生。
从日常生活任务中遇到的困难量按 1 到 5 的等级进行响应，因为 1 = 不能完成任务，5 = 没有困难。
分数按比例缩放为 T 分数，平均值为 50，标准差为 10。
分数高于 50 表明受访者比一般人经历更多的认知问题。
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基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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Neuro-QOL 睡眠障碍的变化 - 简表评分
大体时间：基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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Neuro-QOL 睡眠障碍简表包括 8 个项目，询问参与者过去 7 天的睡眠情况。
对是否出现睡眠问题的陈述的回答按 1 到 5 的等级给出，其中 1 = 从不，5 = 总是。
分数按比例缩放为 T 分数，平均值为 50，标准差为 10。
得分高于 50 表明受访者比一般人经历更多的睡眠问题。
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基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 全球健康评分的变化
大体时间：基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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PROMIS 全球健康工具包括 10 个项目，询问参与者的健康和生活质量。
对项目的回答按 1 到 5 的等级给出，其中 1 = 差，5 = 优秀。
分数按比例缩放为 T 分数，平均值为 50，标准差为 10。
得分高于 50 表明受访者的生活质量高于普通人。
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基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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PROMIS-29 焦虑和抑郁评分的变化
大体时间：基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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PROMIS-29 仪器包括 8 个项目，询问参与者关于焦虑和抑郁的情况。
对 的回答按 1 到 5 的等级给出，其中 1 = 从不，5 = 总是。
这些项目的总分在 8 到 40 之间，分数越高表明焦虑和抑郁程度越高。
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基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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PROMIS 情感支持分数的变化
大体时间：基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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PROMIS 情感支持工具包括 16 个项目，询问参与者他们可用的情感支持形式。
对项目的回答按 1 到 5 的等级给出，其中 1 = 从不，5 = 总是。
原始分数按比例缩放为 T 分数，平均值为 50，标准差为 10。
分数高于 50 表明受访者比一般人有更大的情感支持。
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基线、响应（最多 60 天） 响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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血浆神经递质的变化
大体时间：基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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将使用空腹血样评估神经递质分析中的受试者内变化。
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基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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血浆氨基酸的变化
大体时间：基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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血浆氨基酸的受试者内变化将使用空腹血样进行评估。
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基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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必需脂肪酸的变化
大体时间：基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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将使用空腹血样评估受试者体内必需酸的变化。
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基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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骨矿物质密度的受试者内变化
大体时间：基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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将使用双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 评估骨矿物质密度
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基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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脂肪体重百分比的受试者内变化
大体时间：基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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将使用 DEXA 评估脂肪体重百分比。
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基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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瘦体重百分比的受试者内变化
大体时间：基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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将使用 DEXA 评估瘦体重百分比。
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基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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静息能量消耗的主体内变化
大体时间：基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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从 Palynziq 开始到响应后 12 个月的静息能量消耗（千卡/天）将使用间接量热法和自我报告的活动水平进行评估。
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基线到响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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受试者内握力的变化
大体时间：基线至响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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将使用测力计评估肌肉力量，测力计将测量每只手的握力。
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基线至响应后 12 个月（基线后最多 14 个月）
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子研究：血浆神经递质的变化
大体时间：响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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将使用空腹血液样本评估神经递质分析的受试者内变化。
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响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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子研究：神经生活质量的变化 - 认知功能 - 简式评分
大体时间：响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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Neuro-QOL 认知功能简表包括 8 个项目，询问参与者在过去 7 天内的认知情况。
对是否发生认知问题的陈述的回答按 1 到 5 的等级给出，其中 1 = 经常发生，5 = 从不发生。
日常生活任务中遇到的困难程度按从 1 到 5 的等级进行响应，其中 1 = 无法完成任务，5 = 没有困难。
分数被缩放为平均值为 50、标准差为 10 的 T 分数。
分数高于 50 表明受访者比普通人遇到更多的认知问题。
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响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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子研究：神经生活质量睡眠障碍的变化 - 简式评分
大体时间：响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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Neuro-QOL 睡眠障碍简表包括 8 个项目，询问参与者过去 7 天内的睡眠情况。
对是否发生睡眠问题的陈述的回答按从 1 到 5 的等级给出，其中 1 = 从不，5 = 总是。
分数被缩放为平均值为 50、标准差为 10 的 T 分数。
分数高于 50 表明受访者比普通人遇到更多的睡眠问题。
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响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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子研究：患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 全球健康评分的变化
大体时间：响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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PROMIS 全球健康工具包括 10 个询问参与者健康和生活质量的项目。
对项目的回答按 1 到 5 的等级给出，其中 1 = 较差，5 = 优秀。
分数被缩放为平均值为 50、标准差为 10 的 T 分数。
分数高于 50 表明受访者的生活质量高于普通人。
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响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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子研究：PROMIS-29 焦虑和抑郁评分的变化
大体时间：响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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PROMIS-29 工具包括 8 个项目，询问参与者关于焦虑和抑郁的情况。
对 的回答按从 1 到 5 的等级给出，其中 1 = 从不，5 = 总是。
这些项目的总分在 8 到 40 之间，分数越高表明焦虑和抑郁程度越高。
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响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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子研究：PROMIS 情感支持分数的变化
大体时间：响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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PROMIS 情感支持工具包括 16 个项目，询问参与者他们可以获得的情感支持形式。
对项目的回答按从 1 到 5 的等级给出，其中 1 = 从不，5 = 总是。
原始分数缩放为平均值为 50、标准差为 10 的 T 分数。
分数高于 50 表明受访者比一般人有更大的情感支持。
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响应后 12 个月至额外五年（响应后 6 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rani Singh, PhD, RDN, LD、Emory University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月8日
初级完成 (估计的)
2027年11月1日
研究完成 (估计的)
2027年11月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月26日
首次发布 (实际的)
2020年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月3日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- IRB00111450
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不
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