Impatti nutrizionali di Palynziq sui pazienti con fenilchetonuria (PKU)

La fenilchetonuria (PKU) è una malattia autosomica recessiva causata da più di 500 varianti patogene nel gene della fenilalanina idrossilasi (PAH). A causa di queste mutazioni, gli individui affetti presentano un'attività ridotta o una completa deficienza dell'enzima fenilalanina idrossilasi, che metabolizza l'aminoacido essenziale fenilalanina (Phe) in tirosina. Di conseguenza, Phe e i suoi sottoprodotti si accumulano nel sangue e nel cervello dei pazienti con PKU, il che può avere effetti fisici e neurocognitivi irreparabili. Questi possono includere disabilità intellettive, convulsioni, eczema, psicosi e ipopigmentazione. Per prevenire queste condizioni avverse, sono necessarie una diagnosi precoce e un controllo meticoloso dei livelli di Phe nel sangue. Per un controllo metabolico ottimale, l'American College of Medical Genetics (ACMG) raccomanda il mantenimento per tutta la vita delle concentrazioni di Phe nell'intervallo 120-360 μmol/L.

La terapia dietetica ha notevolmente migliorato il controllo metabolico e lo stato nutrizionale nei pazienti con PKU e, quando aderiscono al trattamento dietetico, numerosi pazienti sono stati in grado di raggiungere una crescita normale e prevenire gravi deficit cognitivi. Questo, tuttavia, non è un compito facile dato che è necessaria una forte restrizione di proteine ​​intatte per mantenere i livelli di Phe nel sangue entro il range terapeutico. Per soddisfare le esigenze nutrizionali in assenza di proteine ​​alimentari, i pazienti consumano grandi volumi di formule di aminoacidi senza Phe (cibo medico) e alimenti modificati specializzati a basso contenuto proteico. Sebbene questo regime possa migliorare la qualità generale della dieta, a causa della fortificazione della formula con vitamine e minerali, la scarsa appetibilità e l'alto costo del cibo medico rendono la terapia dietetica un onere significativo per i pazienti e le loro famiglie.

Le terapie farmacologiche ora forniscono un approccio innovativo per migliorare la salute dei pazienti e la qualità della vita liberalizzando la tradizionale dieta ipoproteica. Palynziq è un ricombinante PEGilato della fenilalanina liasi, che può abbassare le concentrazioni di Phe nel sangue. Dato che un numero crescente di pazienti con PKU inizierà la terapia con Palynziq, è essenziale valutare in modo prospettico l'impatto di questo nuovo trattamento sulla salute neurologica, sulla qualità della dieta e sul metaboloma nutrizionale dei pazienti quando somministrato in ambito clinico. Questa conoscenza non solo migliorerà l'efficacia del trattamento, ma sarà essenziale per ampliare le attuali linee guida dietetiche per soddisfare le esigenze specifiche dei pazienti trattati con Palynziq.

Gli obiettivi di questa proposta sono ottenere informazioni sulla qualità della dieta, sulla salute neurologica e sul metaboloma nutrizionale dei pazienti con PKU al basale e dopo l'intervento con Palynziq. Si tratta di uno studio osservazionale di tre anni che include adulti non gravidi affetti da PKU e che hanno ottenuto una prescrizione medica per iniziare il trattamento con Palynziq. I pazienti che completano lo studio di tre anni sono ora idonei a partecipare a un sottostudio che estende il protocollo principale fino a quattro anni.