Пищевое воздействие Palynziq на пациентов с фенилкетонурией (ФКУ)

Фенилкетонурия (ФКУ) — аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое более чем 500 патогенными вариантами гена фенилаланингидроксилазы (ФАГ). Из-за этих мутаций у пораженных людей наблюдается снижение активности или полный дефицит фермента фенилаланингидроксилазы, который метаболизирует незаменимую аминокислоту фенилаланин (Phe) в тирозин. Следовательно, Phe и его побочные продукты накапливаются в крови и мозге пациентов с ФКУ, что может иметь непоправимые физические и нейрокогнитивные эффекты. Они могут включать умственную отсталость, судороги, экзему, психоз и гипопигментацию. Для предотвращения этих неблагоприятных состояний требуется ранняя диагностика и тщательный контроль уровня Phe в крови. Для оптимального метаболического контроля Американский колледж медицинской генетики (ACMG) рекомендует пожизненное поддержание концентрации Phe в диапазоне 120-360 мкмоль/л.

Диетотерапия значительно улучшила метаболический контроль и состояние питания у пациентов с фенилкетонурией, а при соблюдении диеты многие пациенты смогли добиться нормального роста и предотвратить серьезные когнитивные нарушения. Это, однако, непростая задача, поскольку для поддержания уровня Phe в крови в пределах терапевтического диапазона требуется резкое ограничение интактного белка. Для удовлетворения потребностей в питании в условиях отсутствия пищевого белка пациенты потребляют большие объемы смесей аминокислот, не содержащих Phe (лечебное питание), и специализированных низкобелковых модифицированных пищевых продуктов. Хотя этот режим может улучшить общее качество диеты, из-за обогащения смеси витаминами и минералами плохие вкусовые качества и высокая стоимость лечебного питания делают диетотерапию значительным бременем для пациентов и их семей.

Фармакологическая терапия в настоящее время представляет собой инновационный подход к улучшению здоровья и качества жизни пациентов за счет либерализации традиционной диеты с ограничением белка. Palynziq представляет собой пегилированный рекомбинант фенилаланинлиазы, который может снижать концентрацию Phe в крови. Учитывая, что все большее число пациентов с фенилкетонурией будут начинать терапию Palynziq, важно проспективно оценить влияние этого нового лечения на неврологическое здоровье, качество диеты и питательный метаболизм пациентов при введении в клинических условиях. Эти знания не только повысят эффективность лечения, но и будут необходимы для расширения текущих рекомендаций по питанию, чтобы удовлетворить уникальные потребности пациентов, получающих Palynziq.

Целями этого предложения являются получение информации о качестве диеты, неврологическом здоровье и пищевом метаболизме пациентов с фенилкетонурией на исходном уровне и после лечения Palynziq. Это трехлетнее обсервационное исследование, в котором участвуют небеременные взрослые, страдающие фенилкетонурией и получившие назначение врача для начала лечения препаратом Палинзик. Пациенты, завершившие трехлетнее исследование, теперь имеют право участвовать в дополнительном исследовании, которое продлевает основной протокол до четырех лет.