Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nutriční dopady Palynziqu na pacienty s fenylketonurií (PKU)

3. listopadu 2023 aktualizováno: Rani Singh, Emory University

Palynziq a PKU: Vliv léčby na kvalitu stravy, neurologické zdraví, stav výživy a metabolismus

Fenylketonurie (PKU) je dědičná metabolická porucha, která narušuje metabolismus esenciální aminokyseliny fenylalaninu (Phe). Bez přísné dietní kontroly se Phe hromadí v krvi a mozku pacientů s PKU, což vede k závažným kognitivním deficitům. Dosažení metabolické kontroly, definované jako hladiny Phe v krvi v rozmezí 120-360 μmol/l, bylo pro pacienty s PKU při tradiční dietní terapii významnou výzvou. Nová farmakologická léčba schválená FDA, Palynziq, nabízí nový přístup, který by mohl významně snížit zátěž PKU zlepšením hladin Phe v krvi a umožněním méně restriktivní diety. Vzhledem k tomu, že je málo známo o globálních metabolických a fyziologických účincích Palynziq, tato studie si klade za cíl zachytit změny v kvalitě stravy, neurologickém zdraví, nutričním stavu, nutričním metabolomu a vnímání duševního a sociálního zdraví pacientů pomocí trvalé terapie Palynziq.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fenylketonurie (PKU) je autozomálně recesivní onemocnění způsobené více než 500 patogenními variantami genu pro fenylalaninhydroxylázu (PAH). Díky těmto mutacím mají postižení jedinci sníženou aktivitu nebo úplný deficit enzymu fenylalaninhydroxylázy, který metabolizuje esenciální aminokyselinu fenylalanin (Phe) na tyrosin. V důsledku toho se Phe a jeho vedlejší produkty hromadí v krvi a mozku pacientů s PKU, což může mít nenapravitelné fyzické a neurokognitivní účinky. Mohou to být mentální postižení, záchvaty, ekzémy, psychózy a hypopigmentace. K prevenci těchto nepříznivých stavů je nutná včasná diagnostika a pečlivá kontrola hladin Phe v krvi. Pro optimální metabolickou kontrolu doporučuje American College of Medical Genetics (ACMG) celoživotní udržování koncentrací Phe v rozmezí 120-360 μmol/l.

Dietoterapie dramaticky zlepšila metabolickou kontrolu a nutriční stav u pacientů s PKU, a když dodržovali dietní léčbu, mnoho pacientů bylo schopno dosáhnout normálního růstu a zabránit vážným kognitivním deficitům. To však není snadný úkol vzhledem k tomu, že k udržení hladin Phe v krvi v terapeutickém rozmezí je zapotřebí prudké omezení intaktního proteinu. Aby pacienti uspokojili nutriční potřeby v nepřítomnosti dietních bílkovin, konzumují velké objemy formulí s aminokyselinami bez Phe (lékařské potraviny) a specializovaných modifikovaných potravin s nízkým obsahem bílkovin. I když tento režim může zlepšit celkovou kvalitu stravy, díky obohacení formule o vitamíny a minerály, špatná chutnost a vysoká cena lékařské stravy činí dietoterapii významnou zátěží pro pacienty a jejich rodiny.

Farmakologické terapie nyní poskytují inovativní přístup ke zlepšení zdraví pacientů a kvality života liberalizací tradiční diety s omezením bílkovin. Palynziq je PEGylovaný rekombinant fenylalanin lyázy, který může snižovat koncentrace Phe v krvi. Vzhledem k rostoucímu počtu pacientů s PKU, kteří zahájí léčbu Palynziqem, je nezbytné prospektivně vyhodnotit dopad této nové léčby na neurologické zdraví, kvalitu stravy a nutriční metabolom pacientů při podávání v klinickém prostředí. Tyto znalosti nejen zlepší účinnost léčby, ale budou zásadní pro rozšíření současných dietetických doporučení tak, aby vyhovovaly jedinečným potřebám pacientů léčených Palynziqem.

Cílem tohoto návrhu je získat informace o kvalitě stravy, neurologickém zdraví a nutričním metabolomu pacientů s PKU na začátku a po intervenci Palynziqem. Toto je tříletá observační studie, která zahrnuje netěhotné dospělé, kteří mají PKU a kteří obdrželi lékařský předpis k zahájení léčby Palynziqem. Pacienti, kteří dokončí tříletou studii, jsou nyní způsobilí k účasti v dílčí studii, která prodlužuje hlavní protokol až na čtyři roky.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

45

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Rani Singh, PhD, RDN, LD
  • Telefonní číslo: 778-404-8519
  • E-mail: rsingh@emory.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • The Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital Georgia Clinical Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti, u kterých byla diagnostikována PKU

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 16 let nebo starší
  • diagnostikována PKU prostřednictvím novorozeneckého screeningu nebo prostřednictvím diagnózy později v životě
  • schopný poskytnout souhlas s lékařskými testy a postupy
  • předpis pro Palynziq a být zapsán do programu Palynziq Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
  • Dílčí studie: Účastníci musí absolvovat 2 a 3 hlavní studie

Kritéria vyloučení:

  • Jedinci, kteří jsou těhotní
  • nemůže poskytnout souhlas
  • diagnóza nebo užívání léků na psychiatrické, behaviorální nebo jiné dědičné metabolické poruchy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Palynziq terapie pro PKU
Účastníci s PKU, kteří zahajují léčbu Palynziqem nebo nedávno zahájili léčbu Palynziqem, ale nedosáhli odpovědi.
Lék: Palynziq
Účastníci budou užívat Palynziq tak, jak jim předepsal jejich genetický lékař. V souladu s protokolem Palynziq Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) dostanou pacienti první injekci Palynziq na Emory Genetics Clinic pod dohledem lékaře. Po zahájení terapie budou pacienti nadále posílat papíry s filtrem krevních skvrn a 3denní dietní záznamy svým poskytovatelům kliniky jako standardní součást klinické péče.
Ostatní jména:
  • Pegvaliase

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v příjmu intaktního proteinu v rámci subjektu
Časové okno: Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Vnitrosubjektová změna v příjmu intaktní bílkoviny bude hodnocena na základě 3denních dietních záznamů hlášených účastníky.
Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Intrasubjektová změna v příjmu lékařských potravinových bílkovin
Časové okno: Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Vnitrosubjektová změna v příjmu lékařských potravinových bílkovin bude hodnocena na základě 3denních dietních záznamů hlášených účastníky.
Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Dílčí studie: Intrasubjektová změna v příjmu intaktní bílkoviny a bílkovin v lékařské potravě.
Časové okno: 12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Vnitrosubjektová změna v příjmu lékařských potravinových bílkovin bude hodnocena na základě 3denních dietních záznamů hlášených účastníky.
12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného příjmu intaktní bílkoviny
Časové okno: Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Průměrný příjem intaktní bílkoviny bude určen na základě třídenních dietních záznamů hlášených účastníky.
Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Dny od zasvěcení Palynziq k reakci
Časové okno: Základní stav až do odpovědi (až 60 dní)
Průměrná doba (ve dnech) od zahájení léčby přípravkem Palynziq do odpovědi, jak je definována třemi po sobě jdoucími hladinami Phe v plazmě nižšími, než je horní hranice doporučeného rozsahu léčby (
Základní stav až do odpovědi (až 60 dní)
Dny od zahájení léčby Palynziqem po konzumaci referenčního příjmu stravy pro intaktní bílkoviny
Časové okno: Výchozí stav do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Průměrná doba (ve dnech) od zahájení léčby Palynziqem, kterou účastníci potřebují ke konzumaci doporučeného dietního příjmu pro intaktní bílkoviny (46 g ženy, 56 g muži).
Výchozí stav do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna v Neuro-QOL - Kognitivní funkce - Short Form Score
Časové okno: Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Krátký formulář kognitivní funkce Neuro-QOL obsahuje 8 položek dotazujících se účastníků na jejich kognitivní funkce za posledních 7 dní. Odpovědi na tvrzení, zda se vyskytují problémy s kognicí, jsou uvedeny na stupnici od 1 do 5, kde 1 = velmi často a 5 = nikdy. Na množství obtíží z každodenních úkolů se odpovídá na stupnici od 1 do 5 jako 1 = nezvládnu úkol a 5 = žádné potíže. Skóre je škálováno na T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Skóre vyšší než 50 naznačuje, že respondent zažívá více kognitivních problémů než průměrný člověk.
Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna v poruchách spánku Neuro-QOL – krátké skóre
Časové okno: Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Krátký formulář Neuro-QOL pro poruchy spánku obsahuje 8 položek dotazujících se účastníků na jejich spánek za posledních 7 dní. Odpovědi na prohlášení, zda se vyskytují problémy se spánkem, jsou uvedeny na stupnici od 1 do 5, kde 1 = nikdy a 5 = vždy. Skóre je škálováno na T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Skóre vyšší než 50 naznačuje, že respondent má více problémů se spánkem než průměrný člověk.
Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna v globálním zdravotním skóre The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS).
Časové okno: Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Nástroj PROMIS Global Health obsahuje 10 položek dotazujících se účastníků na jejich zdraví a kvalitu života. Odpovědi na položky jsou uvedeny na stupnici od 1 do 5, kde 1 = špatné a 5 = vynikající. Skóre je škálováno na T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Skóre vyšší než 50 naznačuje, že respondent zažívá vyšší kvalitu života než průměrný člověk.
Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna skóre úzkosti a deprese PROMIS-29
Časové okno: Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Nástroj PROMIS-29 obsahuje 8 položek dotazujících se účastníků na úzkost a depresi. Odpovědi na jsou uvedeny na stupnici od 1 do 5, kde 1 = nikdy a 5 = vždy. Celkové součet skóre z těchto položek se pohybuje od 8 do 40 a vyšší skóre ukazuje na větší úzkost a depresi.
Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna skóre emocionální podpory PROMIS
Časové okno: Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Nástroj emocionální podpory PROMIS obsahuje 16 položek dotazujících se účastníků na formy emocionální podpory, které mají k dispozici. Odpovědi na položky jsou uvedeny na stupnici od 1 do 5, kde 1 = nikdy a 5 = vždy. Nezpracované skóre je škálováno na T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Skóre vyšší než 50 naznačuje, že respondent má větší emocionální podporu než průměrný člověk.
Výchozí stav, odpověď (až 60 dní) 12 měsíců po odpovědi (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna plazmatických neurotransmiterů
Časové okno: Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna v analýze neurotransmiterů v rámci subjektu bude hodnocena pomocí vzorků krve nalačno.
Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna plazmatických aminokyselin
Časové okno: Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Intrasubjektová změna v aminokyselinách v plazmě bude hodnocena pomocí vzorků krve nalačno.
Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna esenciálních mastných kyselin
Časové okno: Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna esenciálních kyselin uvnitř subjektu bude hodnocena pomocí vzorků krve nalačno.
Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna hustoty kostních minerálů v rámci subjektu
Časové okno: Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Minerální hustota kostí bude hodnocena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DEXA)
Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna procenta tělesného tuku v rámci subjektu
Časové okno: Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Procento tělesné hmotnosti tuku bude hodnoceno pomocí DEXA.
Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Intrasubjektová změna v procentech čisté tělesné hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Procento netukové tělesné hmotnosti bude hodnoceno pomocí DEXA.
Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Vnitrosubjektová změna ve výdeji energie v klidu
Časové okno: Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Klidový energetický výdej (kilokalorie/den) od zahájení léčby Palynziqem do 12 měsíců po reakci bude vyhodnocen pomocí nepřímé kalorimetrie a úrovně aktivity hlášené uživatelem.
Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Změna síly úchopu v rámci subjektu
Časové okno: Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Svalová síla bude hodnocena pomocí dynamometru, který bude měřit sílu úchopu na každé ruce.
Výchozí stav až do 12 měsíců po reakci (až 14 měsíců po výchozí hodnotě)
Dílčí studie: Změna plazmatických neurotransmiterů
Časové okno: 12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Vnitrosubjektová změna v analýze neurotransmiterů bude hodnocena pomocí vzorků krve nalačno.
12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Dílčí studie: Změna Neuro-QOL - Kognitivní funkce - Skóre krátké formy
Časové okno: 12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Krátký formulář kognitivní funkce Neuro-QOL obsahuje 8 položek dotazujících se účastníků na jejich kognitivní funkce za posledních 7 dní. Odpovědi na tvrzení, zda se vyskytují problémy s kognicí, jsou uvedeny na stupnici od 1 do 5, kde 1 = velmi často a 5 = nikdy. Na množství obtíží z každodenních úkolů se odpovídá na stupnici od 1 do 5 jako 1 = nezvládnu úkol a 5 = žádné potíže. Skóre je škálováno na T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Skóre vyšší než 50 naznačuje, že respondent zažívá více kognitivních problémů než průměrný člověk.
12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Dílčí studie: Změna v poruchách spánku Neuro-QOL – krátké skóre
Časové okno: 12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Krátký formulář Neuro-QOL pro poruchy spánku obsahuje 8 položek dotazujících se účastníků na jejich spánek za posledních 7 dní. Odpovědi na prohlášení, zda se vyskytují problémy se spánkem, jsou uvedeny na stupnici od 1 do 5, kde 1 = nikdy a 5 = vždy. Skóre je škálováno na T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Skóre vyšší než 50 naznačuje, že respondent má více problémů se spánkem než průměrný člověk.
12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Dílčí studie: Změna v informačním systému měření výsledků hlášených pacienty (PROMIS) Global Health Score
Časové okno: 12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Nástroj PROMIS Global Health obsahuje 10 položek dotazujících se účastníků na jejich zdraví a kvalitu života. Odpovědi na položky jsou uvedeny na stupnici od 1 do 5, kde 1 = špatné a 5 = vynikající. Skóre je škálováno na T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Skóre vyšší než 50 naznačuje, že respondent zažívá vyšší kvalitu života než průměrný člověk.
12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Dílčí studie: Změna skóre úzkosti a deprese PROMIS-29
Časové okno: 12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Nástroj PROMIS-29 obsahuje 8 položek dotazujících se účastníků na úzkost a depresi. Odpovědi na jsou uvedeny na stupnici od 1 do 5, kde 1 = nikdy a 5 = vždy. Celkové součet skóre z těchto položek se pohybuje od 8 do 40 a vyšší skóre ukazuje na větší úzkost a depresi.
12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Dílčí studie: Změna skóre emocionální podpory PROMIS
Časové okno: 12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)
Nástroj emocionální podpory PROMIS obsahuje 16 položek dotazujících se účastníků na formy emocionální podpory, které mají k dispozici. Odpovědi na položky jsou uvedeny na stupnici od 1 do 5, kde 1 = nikdy a 5 = vždy. Nezpracované skóre je škálováno na T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Skóre vyšší než 50 naznačuje, že respondent má větší emocionální podporu než průměrný člověk.
12 měsíců po reakci po dobu dalších pěti let (6 let po reakci)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

BioMarin Pharmaceutical

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rani Singh, PhD, RDN, LD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00111450

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Palynziq

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit