Palynziqs ernæringsmæssige indvirkning på patienter med phenylketonuri (PKU)

Phenylketonuri (PKU) er en autosomal recessiv lidelse forårsaget af mere end 500 patogene varianter i phenylalanin hydroxylase (PAH) genet. På grund af disse mutationer har berørte individer nedsat aktivitet eller fuldstændig mangel på enzymet phenylalanin hydroxylase, som metaboliserer den essentielle aminosyre phenylalanin (Phe) til tyrosin. Følgelig ophobes Phe og dets biprodukter i blodet og hjernen hos PKU-patienter, hvilket kan have uoprettelige fysiske og neurokognitive virkninger. Disse kan omfatte intellektuelle handicap, anfald, eksem, psykose og hypopigmentering. For at forhindre disse ugunstige tilstande er tidlig diagnose og omhyggelig kontrol af Phe-niveauer i blodet påkrævet. For optimal metabolisk kontrol anbefaler American College of Medical Genetics (ACMG) livslang vedligeholdelse af Phe-koncentrationer inden for området 120-360 μmol/L.

Diætterapi har dramatisk forbedret metabolisk kontrol og ernæringsstatus hos PKU-patienter, og når de har fulgt diætbehandling, har talrige patienter været i stand til at opnå normal vækst og forhindre alvorlige kognitive underskud. Dette er imidlertid ikke en let opgave, da en stejl begrænsning af intakt protein er påkrævet for at holde blodets Phe-niveauer inden for det terapeutiske område. For at imødekomme ernæringsmæssige behov i mangel af diætprotein indtager patienter store mængder Phe-fri aminosyreformler (medicinsk mad) og specialiserede lavproteinmodificerede fødevarer. Selvom denne kur kan forbedre den overordnede diætkvalitet, på grund af berigelsen af ​​formel med vitaminer og mineraler, gør den dårlige smag og dyre medicinske fødevarer diætbehandling til en betydelig byrde for patienter og deres familier.

Farmakologiske terapier giver nu en innovativ tilgang til at forbedre patienternes sundhed og livskvalitet ved at liberalisere den traditionelle protein-begrænsede diæt. Palynziq er en PEGyleret rekombinant af phenylalanin-lyase, som kan sænke Phe-koncentrationerne i blodet. Da et stigende antal PKU-patienter vil påbegynde Palynziq-behandling, er det vigtigt at prospektivt evaluere virkningen af ​​denne nye behandling på patienters neurologiske sundhed, kostkvalitet og ernæringsmetabolom, når det administreres i et klinisk miljø. Denne viden vil ikke kun forbedre effektiviteten af ​​behandlingen, men vil være essentiel for at udvide de nuværende kostråd for at imødekomme de unikke behov hos patienter behandlet med Palynziq.

Formålet med dette forslag er at opnå information om kostkvalitet, neurologisk sundhed og ernæringsmetabolom hos patienter med PKU ved baseline og efter intervention med Palynziq. Dette er et treårigt observationsstudie, der omfatter ikke-gravide voksne, som har PKU og har fået en læges recept for at påbegynde Palynziq-behandling. Patienter, der gennemfører et treårigt studie, er nu berettiget til at deltage i et delstudie, som forlænger hovedprotokollen i op til fire år.