Nutritionele effecten van Palynziq op patiënten met fenylketonurie (PKU)
3 november 2023 bijgewerkt door: Rani Singh, Emory University
Palynziq en PKU: effecten van behandeling op voedingskwaliteit, neurologische gezondheid, voedingsstatus en het metaboloom
Fenylketonurie (PKU) is een erfelijke stofwisselingsziekte die het metabolisme van het essentiële aminozuur fenylalanine (Phe) verslechtert.
Zonder strenge dieetcontrole hoopt Phe zich op in het bloed en de hersenen van PKU-patiënten, wat leidt tot ernstige cognitieve stoornissen.
Het bereiken van metabole controle, gedefinieerd als Phe-waarden in het bloed binnen het bereik van 120-360 μmol/L, is een grote uitdaging geweest voor PKU-patiënten die traditionele dieettherapie volgen.
De nieuwe door de FDA goedgekeurde farmacologische behandeling, Palynziq, biedt een nieuwe aanpak die de last van PKU aanzienlijk kan verminderen door de Phe-waarden in het bloed te verbeteren en een minder restrictief dieet mogelijk te maken.
Aangezien er weinig bekend is over de wereldwijde metabole en fysiologische effecten van Palynziq, heeft de huidige studie tot doel veranderingen in de voedingskwaliteit, neurologische gezondheid, voedingsstatus, het voedingsmetaboloom en de perceptie van de patiënt van mentale en sociale gezondheid vast te leggen met aanhoudende Palynziq-therapie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Fenylketonurie (PKU) is een autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door meer dan 500 pathogene varianten in het fenylalaninehydroxylase (PAH)-gen. Als gevolg van deze mutaties hebben getroffen personen een verminderde activiteit of volledige deficiëntie van het enzym fenylalaninehydroxylase, dat het essentiële aminozuur fenylalanine (Phe) omzet in tyrosine. Bijgevolg stapelen Phe en zijn bijproducten zich op in het bloed en de hersenen van PKU-patiënten, wat onherstelbare fysieke en neurocognitieve effecten kan hebben. Deze kunnen verstandelijke beperkingen, epileptische aanvallen, eczeem, psychose en hypopigmentatie omvatten. Om deze ongunstige omstandigheden te voorkomen, zijn een vroege diagnose en nauwgezette controle van de Phe-waarden in het bloed vereist. Voor een optimale metabole controle beveelt het American College of Medical Genetics (ACMG) aan om de Phe-concentraties levenslang binnen het bereik van 120-360 μmol/L te houden.
Dieettherapie heeft de metabolische controle en voedingsstatus bij PKU-patiënten drastisch verbeterd en wanneer ze zich aan de dieetbehandeling houden, zijn veel patiënten in staat geweest om normale groei te bereiken en ernstige cognitieve stoornissen te voorkomen. Dit is echter geen gemakkelijke taak, aangezien er een sterke beperking van intact eiwit nodig is om de Phe-waarden in het bloed binnen het therapeutische bereik te houden. Om aan de voedingsbehoeften te voldoen bij afwezigheid van eiwit in de voeding, consumeren patiënten grote hoeveelheden Phe-vrije aminozuurformules (medische voeding) en gespecialiseerde eiwitarme gemodificeerde voedingsmiddelen. Hoewel dit regime de algehele kwaliteit van het dieet kan verbeteren, maken de dieettherapie, vanwege de verrijking van de formule met vitamines en mineralen, de slechte smakelijkheid en de dure medische voeding, een aanzienlijke last voor patiënten en hun families.
Farmacologische therapieën bieden nu een innovatieve benadering om de gezondheid en kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren door het traditionele eiwitbeperkte dieet te liberaliseren. Palynziq is een gePEGyleerde recombinant van fenylalaninelyase, die de Phe-concentraties in het bloed kan verlagen. Aangezien steeds meer PKU-patiënten Palynziq-therapie zullen starten, is het essentieel om prospectief de impact van deze nieuwe behandeling op de neurologische gezondheid, de voedingskwaliteit en het voedingsmetaboloom van patiënten te evalueren wanneer deze in een klinische setting wordt toegediend. Deze kennis zal niet alleen de werkzaamheid van de behandeling verbeteren, maar zal essentieel zijn voor het uitbreiden van de huidige voedingsrichtlijnen om te voldoen aan de unieke behoeften van patiënten die met Palynziq worden behandeld.
De doelstellingen van dit voorstel zijn het verkrijgen van informatie over de voedingskwaliteit, de neurologische gezondheid en het voedingsmetaboloom van patiënten met PKU bij baseline en na interventie met Palynziq. Dit is een driejarig observationeel onderzoek met niet-zwangere volwassenen die PKU hebben en een doktersrecept hebben gekregen om de Palynziq-behandeling te starten. Patiënten die een studie van drie jaar voltooien, komen nu in aanmerking voor deelname aan een substudie die het hoofdprotocol tot vier jaar verlengt.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
45
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Rani Singh, PhD, RDN, LD
- Telefoonnummer: 778-404-8519
- E-mail: rsingh@emory.edu
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Werving
- The Emory Clinic
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Werving
- Emory University Hospital Georgia Clinical Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten bij wie de diagnose PKU is gesteld
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 16 jaar of ouder
- gediagnosticeerd met PKU via screening op pasgeborenen of via diagnose op latere leeftijd
- in staat om toestemming te geven voor medische tests en procedures
- recept voor Palynziq en ingeschreven zijn in het Palynziq Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programma
- Substudie: Deelnemers moeten 2&3 van de hoofdstudie hebben voltooid
Uitsluitingscriteria:
- Personen die zwanger zijn
- geen toestemming kunnen geven
- een diagnose van, of medicatie nemen voor psychiatrische, gedrags- of andere erfelijke stofwisselingsstoornissen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Palynziq-therapie voor PKU
Deelnemers met PKU die met Palynziq-therapie beginnen, of onlangs zijn begonnen met Palynziq-therapie, maar geen respons hebben bereikt.
|
Deelnemers nemen Palynziq zoals voorgeschreven door hun genetica-arts.
In overeenstemming met het Palynziq Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-protocol krijgen patiënten hun eerste injectie met Palynziq in de Emory Genetics Clinic onder toezicht van een arts.
Na het starten van de therapie blijven patiënten bloedvlekfilterpapier en driedaagse voedingsdossiers naar hun kliniekaanbieders sturen als standaardcomponenten van klinische zorg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering binnen de proefpersoon in intacte eiwitinname
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Veranderingen binnen de proefpersoon in intacte eiwitinname zullen worden beoordeeld aan de hand van door deelnemers gerapporteerde 3-daagse voedingsgegevens.
|
Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering binnen de proefpersoon in de eiwitinname van medisch voedsel
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Veranderingen binnen de proefpersoon in de eiwitinname van medisch voedsel zullen worden beoordeeld aan de hand van door de deelnemer gerapporteerde driedaagse voedingsgegevens.
|
Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Deelonderzoek: Veranderingen binnen proefpersonen in de eiwitinname van intacte eiwitten en medische voeding.
Tijdsspanne: 12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
De intra-proefpersoonverandering in de eiwitinname uit medische voeding zal worden beoordeeld aan de hand van door de deelnemer gerapporteerde driedaagse voedingsgegevens.
|
12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gemiddelde intacte eiwitinname
Tijdsspanne: Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
De gemiddelde intacte eiwitinname zal worden bepaald aan de hand van door de deelnemer gerapporteerde 3-daagse voedingsgegevens.
|
Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Dagen van Palynziq-initiatie tot respons
Tijdsspanne: Baseline tot respons (tot 60 dagen)
|
De gemiddelde tijdsduur (in dagen) vanaf de start met Palynziq tot de respons, zoals gedefinieerd door drie opeenvolgende Phe-plasmaspiegels lager dan de bovengrens van het aanbevolen behandelingsbereik (
|
Baseline tot respons (tot 60 dagen)
|
|
Dagen vanaf Palynziq-initiatie tot consumptie van voedingsreferentie-inname voor intacte eiwitten
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
De gemiddelde tijdsduur (in dagen) vanaf de initiatie van Palynziq die deelnemers nodig hebben om de voedingsreferentie-inname voor intact eiwit te consumeren (46 g vrouwen, 56 g mannen).
|
Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering in Neuro-QOL - Cognitieve functie - Score in korte vorm
Tijdsspanne: Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
De Neuro-QOL Cognitive Function Short Form bevat 8 items waarin de deelnemers worden gevraagd naar hun cognitie gedurende de afgelopen 7 dagen.
Antwoorden op uitspraken of er cognitieproblemen voorkomen, worden gegeven op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = heel vaak en 5 = nooit.
De hoeveelheid moeite die wordt ervaren bij dagelijkse taken wordt beantwoord op een schaal van 1 tot 5 als 1 = kan taak niet uitvoeren en 5 = geen moeite.
Scores worden geschaald naar een T-score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.
Scores hoger dan 50 geven aan dat de respondent meer cognitieproblemen ervaart dan de gemiddelde persoon.
|
Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering in neuro-QOL-slaapstoornis - Short Form Score
Tijdsspanne: Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
De Neuro-QOL Sleep Disturbance Short Form bevat 8 items waarin de deelnemers worden gevraagd naar hun slaap gedurende de afgelopen 7 dagen.
Antwoorden op uitspraken of er slaapproblemen optreden, worden gegeven op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = nooit en 5 = altijd.
Scores worden geschaald naar een T-score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.
Scores hoger dan 50 geven aan dat de respondent meer slaapproblemen ervaart dan de gemiddelde persoon.
|
Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering in het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health Score
Tijdsspanne: Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Het PROMIS Global Health-instrument omvat 10 items waarin deelnemers worden gevraagd naar hun gezondheid en kwaliteit van leven.
Antwoorden op items worden gegeven op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = slecht en 5 = uitstekend.
Scores worden geschaald naar een T-score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.
Scores hoger dan 50 geven aan dat de respondent een grotere kwaliteit van leven ervaart dan de gemiddelde persoon.
|
Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering in PROMIS-29 angst- en depressiescore
Tijdsspanne: Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Het PROMIS-29-instrument bevat 8 items waarin deelnemers worden gevraagd naar angst en depressie.
Antwoorden op worden gegeven op een schaal van 1 tot 5 waarbij 1 = nooit en 5 = altijd.
De totale gesommeerde score van deze items varieert van 8 tot 40 en hogere scores duiden op meer angst en depressie.
|
Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering in PROMIS Emotionele Ondersteuning Score
Tijdsspanne: Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Het PROMIS Emotional Support-instrument omvat 16 items waarin deelnemers worden gevraagd naar vormen van emotionele steun die ze tot hun beschikking hebben.
Antwoorden op items worden gegeven op een schaal van 1 tot 5 waarbij 1 = nooit en 5 = altijd.
Ruwe scores worden geschaald naar een T-score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.
Scores hoger dan 50 geven aan dat de respondent meer emotionele steun heeft dan de gemiddelde persoon.
|
Baseline, respons (tot 60 dagen) 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering in plasma-neurotransmitters
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Veranderingen binnen de proefpersoon in neurotransmitteranalyse zullen worden beoordeeld met behulp van nuchtere bloedmonsters.
|
Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering in plasma-aminozuren
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Veranderingen binnen de proefpersoon in plasma-aminozuren zullen worden beoordeeld met behulp van nuchtere bloedmonsters.
|
Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering in essentiële vetzuren
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Veranderingen binnen de proefpersoon in essentiële zuren zullen worden beoordeeld met behulp van nuchtere bloedmonsters.
|
Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering binnen de proefpersoon in botmineraaldichtheid
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Botmineraaldichtheid zal worden beoordeeld met dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA)
|
Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering binnen de proefpersoon in procent vetlichaamsmassa
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Percentage vetlichaamsmassa zal worden beoordeeld met DEXA.
|
Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering binnen de proefpersoon in procent vetvrije massa
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Percentage vetvrije massa zal worden beoordeeld met DEXA.
|
Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Verandering binnen het onderwerp in energieverbruik in rust
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
Energieverbruik in rust (kilocalorieën/dag) vanaf Palynziq-initiatie tot 12 maanden na respons zal worden beoordeeld met behulp van indirecte calorimetrie en zelfgerapporteerd activiteitenniveau.
|
Baseline tot 12 maanden na respons (tot 14 maanden na baseline)
|
|
Intra-proefpersoonverandering in grijpkracht
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 12 maanden na respons (tot 14 maanden na basislijn)
|
De spierkracht wordt beoordeeld met behulp van een rollenbank, die de grijpkracht van elke hand meet.
|
Basislijn tot en met 12 maanden na respons (tot 14 maanden na basislijn)
|
|
Substudie: Verandering in plasma-neurotransmitters
Tijdsspanne: 12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
Veranderingen binnen de proefpersoon in de analyse van neurotransmitters zullen worden beoordeeld met behulp van nuchtere bloedmonsters.
|
12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
|
Substudie: Verandering in neuro-QOL - Cognitieve functie - Korte vormscore
Tijdsspanne: 12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
Het Neuro-QOL Cognitive Function Short Form bevat 8 items waarin deelnemers worden gevraagd naar hun cognitie gedurende de afgelopen 7 dagen.
Antwoorden op stellingen of er cognitieproblemen optreden, worden gegeven op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = heel vaak en 5 = nooit.
De hoeveelheid moeite die wordt ondervonden bij taken uit het dagelijks leven wordt beantwoord op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = taak niet kan uitvoeren en 5 = geen moeite.
Scores worden geschaald naar een T-score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.
Scores hoger dan 50 geven aan dat de respondent meer cognitieproblemen ervaart dan de gemiddelde persoon.
|
12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
|
Subonderzoek: Verandering in neuro-QOL-slaapstoornissen - korte score
Tijdsspanne: 12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
Het Neuro-QOL Sleep Disturbance Short Form bevat 8 items waarin deelnemers worden gevraagd naar hun slaap gedurende de afgelopen 7 dagen.
Antwoorden op uitspraken over het optreden van slaapproblemen worden gegeven op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = nooit en 5 = altijd.
Scores worden geschaald naar een T-score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.
Scores hoger dan 50 geven aan dat de respondent meer slaapproblemen ervaart dan de gemiddelde persoon.
|
12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
|
Subonderzoek: Verandering in het door de patiënt gerapporteerde uitkomstenmetingsinformatiesysteem (PROMIS) Global Health Score
Tijdsspanne: 12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
Het PROMIS Global Health-instrument omvat 10 items waarin deelnemers worden gevraagd naar hun gezondheid en kwaliteit van leven.
Antwoorden op items worden gegeven op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = slecht en 5 = uitstekend.
Scores worden geschaald naar een T-score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.
Scores hoger dan 50 geven aan dat de respondent een grotere levenskwaliteit ervaart dan de gemiddelde persoon.
|
12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
|
Subonderzoek: Verandering in PROMIS-29-angst- en depressiescore
Tijdsspanne: 12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
Het PROMIS-29-instrument bevat 8 items waarin deelnemers worden gevraagd naar angst en depressie.
Antwoorden hierop worden gegeven op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = nooit en 5 = altijd.
De totale opgetelde score van deze items varieert van 8 tot 40, en hogere scores duiden op meer angst en depressie.
|
12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
|
Subonderzoek: Verandering in de PROMIS-score voor emotionele steun
Tijdsspanne: 12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
Het PROMIS instrument voor emotionele steun bevat 16 items waarin deelnemers worden gevraagd naar vormen van emotionele steun die zij tot hun beschikking hebben.
Antwoorden op items worden gegeven op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = nooit en 5 = altijd.
Ruwe scores worden geschaald naar een T-score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.
Scores hoger dan 50 geven aan dat de respondent meer emotionele steun heeft dan de gemiddelde persoon.
|
12 maanden na respons tot nog eens vijf jaar (6 jaar na respons)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rani Singh, PhD, RDN, LD, Emory University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 oktober 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00111450
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Palynziq
-
Boston Children's HospitalBioMarin PharmaceuticalVoltooid