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Impactos nutricionales de Palynziq en pacientes con fenilcetonuria (PKU)

3 de noviembre de 2023 actualizado por: Rani Singh, Emory University

Palynziq y PKU: impactos del tratamiento en la calidad de la dieta, la salud neurológica, el estado nutricional y el metaboloma

La fenilcetonuria (PKU) es un trastorno metabólico hereditario que altera el metabolismo del aminoácido esencial fenilalanina (Phe). Sin un control dietético estricto, la Phe se acumula en la sangre y el cerebro de los pacientes con PKU, lo que provoca graves déficits cognitivos. Lograr el control metabólico, definido como niveles de Phe en sangre dentro del rango de 120-360 μmol/L, ha sido un desafío importante para los pacientes con PKU que utilizan la terapia dietética tradicional. El nuevo tratamiento farmacológico aprobado por la FDA, Palynziq, ofrece un nuevo enfoque que podría reducir significativamente la carga de la PKU al mejorar los niveles de Phe en la sangre y permitir una dieta menos restrictiva. Como se sabe poco sobre los efectos metabólicos y fisiológicos globales de Palynziq, el presente estudio tiene como objetivo capturar los cambios en la calidad de la dieta, la salud neurológica, el estado nutricional, el metaboloma nutricional y las percepciones de los pacientes sobre la salud mental y social con la terapia sostenida con Palynziq.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La fenilcetonuria (PKU) es un trastorno autosómico recesivo causado por más de 500 variantes patogénicas en el gen de la fenilalanina hidroxilasa (PAH). Debido a estas mutaciones, los individuos afectados tienen actividad reducida o deficiencia completa de la enzima fenilalanina hidroxilasa, que metaboliza el aminoácido esencial fenilalanina (Phe) a tirosina. En consecuencia, la Phe y sus derivados se acumulan en la sangre y el cerebro de los pacientes con PKU, lo que puede tener efectos físicos y neurocognitivos irreparables. Estos pueden incluir discapacidades intelectuales, convulsiones, eccema, psicosis e hipopigmentación. Para prevenir estas condiciones adversas, se requiere un diagnóstico temprano y un control minucioso de los niveles de Phe en sangre. Para un control metabólico óptimo, el Colegio Americano de Genética Médica (ACMG) recomienda el mantenimiento de por vida de concentraciones de Phe dentro del rango de 120-360 μmol/L.

La terapia dietética ha mejorado drásticamente el control metabólico y el estado nutricional en pacientes con PKU y, cuando se adhieren al tratamiento dietético, numerosos pacientes han podido lograr un crecimiento normal y prevenir déficits cognitivos graves. Esto, sin embargo, no es una tarea fácil dado que se requiere una fuerte restricción de la proteína intacta para mantener los niveles de Phe en la sangre dentro del rango terapéutico. Para satisfacer las necesidades nutricionales en ausencia de proteínas en la dieta, los pacientes consumen grandes volúmenes de fórmulas de aminoácidos libres de Phe (alimentos médicos) y alimentos modificados especializados bajos en proteínas. Si bien este régimen puede mejorar la calidad general de la dieta, debido a la fortificación de la fórmula con vitaminas y minerales, la mala palatabilidad y el alto costo de los alimentos médicos hacen que la terapia dietética sea una carga importante para los pacientes y sus familias.

Las terapias farmacológicas ahora brindan un enfoque innovador para mejorar la salud y la calidad de vida del paciente al liberalizar la dieta tradicional restringida en proteínas. Palynziq es un recombinante PEGilado de fenilalanina liasa, que puede reducir las concentraciones de Phe en la sangre. Dado que un número cada vez mayor de pacientes con PKU iniciarán la terapia con Palynziq, es esencial evaluar prospectivamente el impacto de este nuevo tratamiento en la salud neurológica, la calidad de la dieta y el metaboloma nutricional de los pacientes cuando se administra en un entorno clínico. Este conocimiento no solo mejorará la eficacia del tratamiento, sino que será esencial para expandir las pautas dietéticas actuales para satisfacer las necesidades únicas de los pacientes tratados con Palynziq.

Los objetivos de esta propuesta son obtener información sobre la calidad de la dieta, la salud neurológica y el metaboloma nutricional de los pacientes con PKU al inicio y después de la intervención con Palynziq. Este es un estudio observacional de tres años que incluye adultos no embarazadas que tienen PKU y han obtenido una receta médica para iniciar el tratamiento con Palynziq. Los pacientes que completan el estudio de tres años ahora son elegibles para participar en un subestudio que extiende el protocolo principal hasta por cuatro años.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

45

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Rani Singh, PhD, RDN, LD
  • Número de teléfono: 778-404-8519
  • Correo electrónico: rsingh@emory.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • The Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University Hospital Georgia Clinical Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes que han sido diagnosticados con PKU

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 16 años de edad o más
  • diagnosticado con PKU a través de la detección del recién nacido o mediante un diagnóstico más adelante en la vida
  • capaz de dar su consentimiento para pruebas y procedimientos médicos
  • prescripción para Palynziq y estar inscrito en el programa Palynziq Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
  • Subestudio: los participantes deben haber completado 2 y 3 del estudio principal

Criterio de exclusión:

  • Individuos que están embarazadas
  • incapaz de dar su consentimiento
  • un diagnóstico de, o tomar medicamentos para trastornos psiquiátricos, conductuales u otros trastornos metabólicos hereditarios

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Solo caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Terapia Palynziq para la PKU
Participantes con PKU que están comenzando la terapia con Palynziq o que han comenzado recientemente la terapia con Palynziq pero no han logrado una respuesta.
Droga: Palynziq
Los participantes tomarán Palynziq según lo prescrito por su médico genetista. De acuerdo con el protocolo de estrategia de mitigación y evaluación de riesgos (REMS) de Palynziq, los pacientes recibirán su primera inyección de Palynziq en Emory Genetics Clinic bajo la supervisión de un médico. Después de iniciar la terapia, los pacientes continuarán enviando por correo papeles de filtro de manchas de sangre y registros dietéticos de 3 días a sus proveedores clínicos como componentes estándar de la atención clínica.
Otros nombres:
  • Pegvaliasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio intra-sujeto en la ingesta de proteína intacta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El cambio dentro del sujeto en la ingesta de proteínas intactas se evaluará mediante registros dietéticos de 3 días informados por los participantes.
Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio intra-sujeto en la ingesta de proteínas de alimentos médicos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El cambio intra-sujeto en la ingesta de proteínas de alimentos médicos se evaluará mediante registros dietéticos de 3 días informados por los participantes.
Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Subestudio: Cambio intrasujeto en la ingesta de proteínas intactas y de proteínas alimentarias medicinales.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
El cambio intrasujeto en la ingesta de proteínas de los alimentos médicos se evaluará mediante registros dietéticos de 3 días informados por los participantes.
12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la ingesta promedio de proteína intacta
Periodo de tiempo: Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
La ingesta promedio de proteína intacta se determinará mediante registros dietéticos de 3 días informados por los participantes.
Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Días desde el inicio de Palynziq hasta la respuesta
Periodo de tiempo: Línea base hasta Respuesta (hasta 60 días)
El tiempo promedio (en días) desde el inicio de Palynziq hasta la respuesta, definido por tres niveles de Phe en plasma consecutivos por debajo del límite superior del rango de tratamiento recomendado (
Línea base hasta Respuesta (hasta 60 días)
Días desde el inicio de Palynziq hasta el consumo de la ingesta dietética de referencia para la proteína intacta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses después de la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El tiempo medio (en días) desde el inicio de Palynziq que tardan los participantes en consumir la ingesta dietética de referencia de proteína intacta (46 g mujeres, 56 g hombres).
Línea de base hasta 12 meses después de la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio en Neuro-QOL - Función cognitiva - Puntuación de formato corto
Periodo de tiempo: Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El formulario abreviado de funciones cognitivas de Neuro-QOL incluye 8 elementos que preguntan a los participantes sobre su cognición durante los últimos 7 días. Las respuestas a las afirmaciones sobre si se están produciendo problemas cognitivos se dan en una escala del 1 al 5, donde 1 = muy a menudo y 5 = nunca. La cantidad de dificultad experimentada en las tareas de la vida diaria se responde en una escala del 1 al 5, donde 1 = no puede hacer la tarea y 5 = sin dificultad. Las puntuaciones se escalan a una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones superiores a 50 indican que el encuestado experimenta más problemas cognitivos que la persona promedio.
Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio en la alteración del sueño de Neuro-QOL: puntuación de formato breve
Periodo de tiempo: Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El formulario breve de trastornos del sueño de Neuro-QOL incluye 8 elementos que preguntan a los participantes sobre su sueño durante los últimos 7 días. Las respuestas a las afirmaciones de si se están produciendo problemas de sueño se dan en una escala del 1 al 5, donde 1 = nunca y 5 = siempre. Las puntuaciones se escalan a una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones superiores a 50 indican que el encuestado experimenta más problemas para dormir que la persona promedio.
Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio en el puntaje de salud global del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS)
Periodo de tiempo: Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El instrumento PROMIS Global Health incluye 10 ítems que preguntan a los participantes sobre su salud y calidad de vida. Las respuestas a los ítems se dan en una escala del 1 al 5, donde 1 = deficiente y 5 = excelente. Las puntuaciones se escalan a una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones superiores a 50 indican que el encuestado experimenta una mayor calidad de vida que la persona promedio.
Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio en la puntuación de ansiedad y depresión de PROMIS-29
Periodo de tiempo: Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El instrumento PROMIS-29 incluye 8 ítems que preguntan a los participantes sobre la ansiedad y la depresión. Las respuestas a se dan en una escala de 1 a 5 donde 1 = nunca y 5 = siempre. La puntuación total sumada de estos ítems oscila entre 8 y 40 y las puntuaciones más altas indican mayor ansiedad y depresión.
Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio en la puntuación de apoyo emocional de PROMIS
Periodo de tiempo: Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El instrumento de apoyo emocional PROMIS incluye 16 elementos que preguntan a los participantes sobre las formas de apoyo emocional que tienen disponibles. Las respuestas a los ítems se dan en una escala de 1 a 5 donde 1 = nunca y 5 = siempre. Las puntuaciones brutas se escalan a una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones superiores a 50 indican que el encuestado tiene un mayor apoyo emocional que la persona promedio.
Línea de base, respuesta (hasta 60 días) 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio en los neurotransmisores plasmáticos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El cambio intra-sujeto en el análisis de neurotransmisores se evaluará utilizando muestras de sangre en ayunas.
Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio en los aminoácidos plasmáticos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El cambio intra-sujeto en los aminoácidos plasmáticos se evaluará utilizando muestras de sangre en ayunas.
Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio en los ácidos grasos esenciales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El cambio intra-sujeto en ácidos esenciales se evaluará utilizando muestras de sangre en ayunas.
Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio intra-sujeto en la densidad mineral ósea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
La densidad mineral ósea se evaluará con absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA)
Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio intra-sujeto en porcentaje de masa corporal grasa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El porcentaje de masa corporal grasa se evaluará con DEXA.
Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio intrasujeto en el porcentaje de masa corporal magra
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El porcentaje de masa corporal magra se evaluará con DEXA.
Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio intrasujeto en el gasto energético en reposo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
El gasto de energía en reposo (kilocalorías/día) desde el inicio de Palynziq hasta los 12 meses posteriores a la respuesta se evaluará mediante calorimetría indirecta y el nivel de actividad autoinformado.
Línea de base hasta 12 meses posteriores a la respuesta (hasta 14 meses después de la línea de base)
Cambio intrasujeto en la fuerza de agarre
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 12 meses después de la respuesta (hasta 14 meses después del valor inicial)
La fuerza muscular se evaluará mediante un dinamómetro, que medirá la fuerza de agarre en cada mano.
Valor inicial hasta 12 meses después de la respuesta (hasta 14 meses después del valor inicial)
Subestudio: Cambio en los neurotransmisores plasmáticos
Periodo de tiempo: 12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
El cambio intrasujeto en el análisis de neurotransmisores se evaluará mediante muestras de sangre en ayunas.
12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
Subestudio: Cambio en Neuro-QOL - Función cognitiva - Puntuación corta
Periodo de tiempo: 12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
El formulario breve de función cognitiva de Neuro-QOL incluye 8 elementos que preguntan a los participantes sobre su cognición durante los últimos 7 días. Las respuestas a las afirmaciones sobre si se producen problemas cognitivos se dan en una escala del 1 al 5, donde 1 = muy a menudo y 5 = nunca. La cantidad de dificultad experimentada en las tareas de la vida diaria se responde en una escala del 1 al 5, donde 1 = no puede realizar la tarea y 5 = sin dificultad. Las puntuaciones se escalan a una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones superiores a 50 indican que el encuestado experimenta más problemas cognitivos que la persona promedio.
12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
Subestudio: Cambio en los trastornos del sueño en Neuro-QOL: puntuación breve
Periodo de tiempo: 12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
El formulario breve sobre trastornos del sueño de Neuro-QOL incluye 8 elementos que preguntan a los participantes sobre su sueño durante los últimos 7 días. Las respuestas a las afirmaciones sobre si ocurren problemas de sueño se dan en una escala del 1 al 5, donde 1 = nunca y 5 = siempre. Las puntuaciones se escalan a una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones superiores a 50 indican que el encuestado experimenta más problemas de sueño que la persona promedio.
12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
Subestudio: Cambio en la puntuación de salud global del Sistema de información de medición de resultados informados por los pacientes (PROMIS)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
El instrumento PROMIS Global Health incluye 10 ítems que preguntan a los participantes sobre su salud y calidad de vida. Las respuestas a los ítems se dan en una escala del 1 al 5, donde 1 = deficiente y 5 = excelente. Las puntuaciones se escalan a una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones superiores a 50 indican que el encuestado experimenta una mayor calidad de vida que la persona promedio.
12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
Subestudio: Cambio en la puntuación de ansiedad y depresión de PROMIS-29
Periodo de tiempo: 12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
El instrumento PROMIS-29 incluye 8 ítems que preguntan a los participantes sobre ansiedad y depresión. Las respuestas se dan en una escala del 1 al 5, donde 1 = nunca y 5 = siempre. La puntuación total sumada de estos ítems oscila entre 8 y 40 y las puntuaciones más altas indican mayor ansiedad y depresión.
12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
Subestudio: Cambio en la puntuación de apoyo emocional de PROMIS
Periodo de tiempo: 12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)
El instrumento PROMIS de Apoyo Emocional incluye 16 ítems que preguntan a los participantes sobre las formas de apoyo emocional que tienen disponibles. Las respuestas a los ítems se dan en una escala del 1 al 5, donde 1 = nunca y 5 = siempre. Las puntuaciones brutas se escalan a una puntuación T con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones superiores a 50 indican que el encuestado tiene mayor apoyo emocional que la persona promedio.
12 meses después de la respuesta hasta cinco años adicionales (6 años después de la respuesta)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

BioMarin Pharmaceutical

Investigadores

  • Investigador principal: Rani Singh, PhD, RDN, LD, Emory University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de octubre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

27 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00111450

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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