Palynziqin ravitsemukselliset vaikutukset potilaisiin, joilla on fenyyliketonuria (PKU)

Fenyyliketonuria (PKU) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttaa yli 500 patogeenistä varianttia fenyylialaniinihydroksylaasigeenissä (PAH). Näistä mutaatioista johtuen sairastuneilla yksilöillä on fenyylialaniinihydroksylaasientsyymin, joka metaboloi välttämättömän aminohapon fenyylialaniinin (Phe) tyrosiiniksi, aktiivisuus vähentynyt tai täydellinen puutos. Näin ollen Phe ja sen sivutuotteet kerääntyvät PKU-potilaiden vereen ja aivoihin, millä voi olla korjaamattomia fyysisiä ja neurokognitiivisia vaikutuksia. Näitä voivat olla älylliset vammat, kohtaukset, ekseema, psykoosi ja hypopigmentaatio. Näiden haitallisten tilojen estämiseksi tarvitaan varhaista diagnoosia ja veren Phe-tasojen huolellista valvontaa. Optimaalista aineenvaihdunnan hallintaa varten American College of Medical Genetics (ACMG) suosittelee, että Phe-pitoisuudet pysyvät elinikäisenä välillä 120-360 μmol/L.

Ruokavalioterapia on parantanut dramaattisesti PKU-potilaiden aineenvaihdunnan hallintaa ja ravitsemustilaa, ja ruokavaliohoitoa noudattaen monet potilaat ovat pystyneet saavuttamaan normaalin kasvun ja estämään vakavia kognitiivisia puutteita. Tämä ei kuitenkaan ole helppo tehtävä, koska tarvitaan jyrkkä koskemattoman proteiinin rajoitus veren Phe-tasojen pitämiseksi terapeuttisella alueella. Täyttääkseen ravitsemukselliset tarpeet ilman ravinnon proteiinia potilaat kuluttavat suuria määriä Phe-vapaata aminohappokoostumusta (lääkeruokaa) ja erikoistuneita vähäproteiinista muunneltuja ruokia. Vaikka tämä hoito-ohjelma saattaa parantaa ruokavalion yleistä laatua, vitamiinien ja kivennäisaineiden täydentämisen vuoksi ruokavalion huono maku ja kallis lääkeruoka tekevät ruokavaliohoidosta merkittävän taakan potilaille ja heidän perheilleen.

Farmakologiset hoidot tarjoavat nyt innovatiivisen lähestymistavan parantaa potilaiden terveyttä ja elämänlaatua vapauttamalla perinteinen proteiinirajoitettu ruokavalio. Palynziq on fenyylialaniinilyaasin PEGyloitu rekombinantti, joka voi alentaa veren Phe-pitoisuutta. Koska yhä useammat PKU-potilaat aloittavat Palynziq-hoidon, on olennaista arvioida ennakoivasti tämän uuden hoidon vaikutusta potilaiden neurologiseen terveyteen, ruokavalion laatuun ja ravitsemukselliseen aineenvaihduntaan, kun sitä annetaan kliinisessä ympäristössä. Tämä tieto ei ainoastaan ​​paranna hoidon tehoa, vaan se on välttämätöntä nykyisten ravitsemussuositusten laajentamiseksi vastaamaan Palynziq-hoitoa saavien potilaiden ainutlaatuisia tarpeita.

Tämän ehdotuksen tavoitteena on saada tietoa PKU-potilaiden ruokavalion laadusta, neurologisesta terveydestä ja ravitsemuksellisesta aineenvaihdunnasta lähtötilanteessa ja Palynziq-hoidon jälkeen. Tämä on kolmivuotinen havainnointitutkimus, joka sisältää ei-raskaana olevia aikuisia, joilla on PKU ja jotka ovat saaneet lääkärin reseptin Palynziq-hoidon aloittamiseksi. Potilaat, jotka suorittavat kolmen vuoden tutkimuksen, ovat nyt oikeutettuja osallistumaan osatutkimukseen, joka pidentää pääprotokollaa enintään neljällä vuodella.