Näringseffekter av Palynziq på patienter med fenylketonuri (PKU)

Fenylketonuri (PKU) är en autosomal recessiv störning som orsakas av mer än 500 patogena varianter av fenylalaninhydroxylas-genen (PAH). På grund av dessa mutationer har drabbade individer minskad aktivitet eller fullständig brist på enzymet fenylalaninhydroxylas, som metaboliserar den essentiella aminosyran fenylalanin (Phe) till tyrosin. Följaktligen ackumuleras Phe och dess biprodukter i blodet och hjärnan hos PKU-patienter, vilket kan ha irreparable fysiska och neurokognitiva effekter. Dessa kan inkludera intellektuella funktionsnedsättningar, kramper, eksem, psykoser och hypopigmentering. För att förhindra dessa ogynnsamma tillstånd krävs tidig diagnos och noggrann kontroll av Phe-nivåerna i blodet. För optimal metabol kontroll rekommenderar American College of Medical Genetics (ACMG) livslångt underhåll av Phe-koncentrationer inom intervallet 120-360 μmol/L.

Dietterapi har dramatiskt förbättrat metabolisk kontroll och näringsstatus hos PKU-patienter och när man följer dietbehandling har många patienter kunnat uppnå normal tillväxt och förhindra allvarliga kognitiva underskott. Detta är dock inte en lätt uppgift eftersom en kraftig begränsning av intakt protein krävs för att hålla blodets Phe-nivåer inom det terapeutiska intervallet. För att tillgodose näringsbehov i frånvaro av protein i kosten, konsumerar patienter stora volymer av Phe-fria aminosyraformler (medicinsk mat) och specialiserad lågproteinmodifierad mat. Även om denna regim kan förbättra den övergripande kostkvaliteten, på grund av förstärkningen av formeln med vitaminer och mineraler, gör den dåliga smakligheten och den höga kostnaden för medicinsk mat dietbehandling till en betydande börda för patienter och deras familjer.

Farmakologiska terapier ger nu ett innovativt tillvägagångssätt för att förbättra patienternas hälsa och livskvalitet genom att liberalisera den traditionella proteinbegränsade kosten. Palynziq är en PEGylerad rekombinant av fenylalaninlyas, som kan sänka Phe-koncentrationerna i blodet. Med tanke på att ett ökande antal PKU-patienter kommer att inleda Palynziq-behandling, är det viktigt att prospektivt utvärdera effekten av denna nya behandling på den neurologiska hälsan, kostkvaliteten och näringsmetabolomen hos patienter när den administreras i en klinisk miljö. Denna kunskap kommer inte bara att förbättra behandlingens effektivitet, utan kommer att vara avgörande för att utöka de nuvarande kostråden för att möta de unika behoven hos patienter som behandlas med Palynziq.

Syftet med detta förslag är att få information om kostkvalitet, neurologisk hälsa och näringsmetabolom hos patienter med PKU vid baslinjen och efter intervention med Palynziq. Detta är en treårig observationsstudie som inkluderar icke-gravida vuxna som har PKU och har fått ett läkarrecept för att påbörja Palynziq-behandling. Patienter som genomför en treårig studie är nu berättigade att delta i en delstudie som förlänger huvudprotokollet i upp till fyra år.