Ernæringsmessige konsekvenser av Palynziq på pasienter med fenylketonuri (PKU)

Fenylketonuri (PKU) er en autosomal recessiv lidelse forårsaket av mer enn 500 patogene varianter av fenylalanin hydroksylase (PAH) genet. På grunn av disse mutasjonene har berørte individer redusert aktivitet eller fullstendig mangel på enzymet fenylalaninhydroksylase, som metaboliserer den essensielle aminosyren fenylalanin (Phe) til tyrosin. Følgelig akkumuleres Phe og dets biprodukter i blodet og hjernen til PKU-pasienter, noe som kan ha uopprettelige fysiske og nevrokognitive effekter. Disse kan omfatte intellektuelle funksjonshemninger, anfall, eksem, psykose og hypopigmentering. For å forhindre disse ugunstige forholdene, er tidlig diagnose og grundig kontroll av Phe-nivåer i blodet nødvendig. For optimal metabolsk kontroll anbefaler American College of Medical Genetics (ACMG) livslang vedlikehold av Phe-konsentrasjoner innenfor området 120-360 μmol/L.

Diettterapi har dramatisk forbedret metabolsk kontroll og ernæringsstatus hos PKU-pasienter, og når de følger diettbehandling, har mange pasienter vært i stand til å oppnå normal vekst og forhindre alvorlige kognitive underskudd. Dette er imidlertid ikke en lett oppgave, siden en kraftig begrensning av intakt protein er nødvendig for å holde blodets Phe-nivå innenfor det terapeutiske området. For å dekke ernæringsbehov i fravær av diettprotein, bruker pasienter store mengder Phe-frie aminosyreformler (medisinsk mat) og spesialisert lavproteinmodifisert mat. Selv om dette regimet kan forbedre den generelle diettkvaliteten, på grunn av forsterkningen av formelen med vitaminer og mineraler, gjør den dårlige smaken og den høye kostnaden for medisinsk mat diettbehandling til en betydelig belastning for pasienter og deres familier.

Farmakologiske terapier gir nå en innovativ tilnærming for å forbedre pasientens helse og livskvalitet ved å liberalisere den tradisjonelle proteinbegrensede dietten. Palynziq er en PEGylert rekombinant av fenylalaninlyase, som kan senke Phe-konsentrasjonen i blodet. Gitt et økende antall PKU-pasienter som vil starte Palynziq-behandling, er det viktig å prospektivt evaluere effekten av denne nye behandlingen på den nevrologiske helsen, diettkvaliteten og ernæringsmetabolomet til pasienter når den administreres i en klinisk setting. Denne kunnskapen vil ikke bare forbedre effekten av behandlingen, men vil være avgjørende for å utvide dagens kostholdsretningslinjer for å møte de unike behovene til pasienter behandlet med Palynziq.

Målet med dette forslaget er å skaffe informasjon om kostholdskvalitet, nevrologisk helse og ernæringsmetabolom hos pasienter med PKU ved baseline og etter intervensjon med Palynziq. Dette er en treårig observasjonsstudie som inkluderer ikke-gravide voksne som har PKU og har fått resept fra lege for å starte Palynziq-behandling. Pasienter som fullfører tre års studie er nå kvalifisert til å delta i en delstudie som utvider hovedprotokollen i opptil fire år.