Impactos nutricionais do Palynziq em pacientes com fenilcetonúria (PKU)

A fenilcetonúria (PKU) é uma doença autossômica recessiva causada por mais de 500 variantes patogênicas no gene da fenilalanina hidroxilase (PAH). Devido a essas mutações, os indivíduos afetados apresentam atividade reduzida ou deficiência completa da enzima fenilalanina hidroxilase, que metaboliza o aminoácido essencial fenilalanina (Phe) em tirosina. Consequentemente, a Phe e seus subprodutos se acumulam no sangue e no cérebro de pacientes com PKU, podendo ter efeitos físicos e neurocognitivos irreparáveis. Estes podem incluir deficiência intelectual, convulsões, eczema, psicose e hipopigmentação. Para prevenir essas condições adversas, é necessário o diagnóstico precoce e o controle meticuloso dos níveis sanguíneos de Phe. Para um controle metabólico ideal, o American College of Medical Genetics (ACMG) recomenda a manutenção vitalícia das concentrações de Phe dentro da faixa de 120-360 μmol/L.

A dietoterapia melhorou drasticamente o controle metabólico e o estado nutricional em pacientes com PKU e, quando aderiram ao tratamento dietético, muitos pacientes conseguiram atingir um crescimento normal e prevenir déficits cognitivos graves. Isso, no entanto, não é uma tarefa fácil, uma vez que é necessária uma restrição acentuada de proteína intacta para manter os níveis sanguíneos de Phe dentro da faixa terapêutica. Para atender às necessidades nutricionais na ausência de proteína dietética, os pacientes consomem grandes volumes de fórmulas de aminoácidos livres de Phe (alimentos médicos) e alimentos modificados especializados com baixo teor de proteína. Embora esse regime possa melhorar a qualidade geral da dieta, devido à fortificação da fórmula com vitaminas e minerais, a baixa palatabilidade e o alto custo dos alimentos medicinais tornam a dietoterapia um fardo significativo para os pacientes e suas famílias.

As terapias farmacológicas agora fornecem uma abordagem inovadora para melhorar a saúde e a qualidade de vida do paciente, liberalizando a dieta tradicional com restrição de proteínas. Palynziq é um recombinante PEGuilado da fenilalanina liase, que pode diminuir as concentrações de Phe no sangue. Dado que um número crescente de pacientes com PKU iniciará a terapia com Palynziq, é essencial avaliar prospectivamente o impacto desse novo tratamento na saúde neurológica, na qualidade da dieta e no metaboloma nutricional dos pacientes quando administrado em um ambiente clínico. Esse conhecimento não apenas melhorará a eficácia do tratamento, mas também será essencial para expandir as diretrizes dietéticas atuais para atender às necessidades exclusivas dos pacientes tratados com Palynziq.

Os objetivos desta proposta são obter informações sobre a qualidade da dieta, saúde neurológica e metaboloma nutricional de pacientes com PKU no início e após a intervenção com Palynziq. Este é um estudo observacional de três anos que inclui adultos não grávidas que têm PKU e obtiveram uma receita médica para iniciar o tratamento com Palynziq. Os pacientes que completam o estudo de três anos agora são elegíveis para participar de um subestudo que estende o protocolo principal por até quatro anos.