Impacts nutritionnels de Palynziq sur les patients atteints de phénylcétonurie (PCU)

La phénylcétonurie (PCU) est une maladie autosomique récessive causée par plus de 500 variants pathogènes du gène de la phénylalanine hydroxylase (PAH). En raison de ces mutations, les personnes concernées ont une activité réduite ou une déficience complète de l'enzyme phénylalanine hydroxylase, qui métabolise l'acide aminé essentiel phénylalanine (Phe) en tyrosine. Par conséquent, la Phe et ses sous-produits s'accumulent dans le sang et le cerveau des patients atteints de PCU, ce qui peut avoir des effets physiques et neurocognitifs irréparables. Ceux-ci peuvent inclure une déficience intellectuelle, des convulsions, de l'eczéma, une psychose et une hypopigmentation. Pour prévenir ces conditions défavorables, un diagnostic précoce et un contrôle méticuleux des taux sanguins de Phe sont nécessaires. Pour un contrôle métabolique optimal, l'American College of Medical Genetics (ACMG) recommande le maintien à vie des concentrations de Phe dans la plage de 120 à 360 μmol/L.

La thérapie diététique a considérablement amélioré le contrôle métabolique et l'état nutritionnel des patients atteints de PCU et, lorsqu'ils ont suivi un traitement diététique, de nombreux patients ont pu atteindre une croissance normale et prévenir de graves déficits cognitifs. Ceci, cependant, n'est pas une tâche facile étant donné qu'une forte restriction des protéines intactes est nécessaire pour maintenir les taux sanguins de Phe dans la plage thérapeutique. Pour répondre aux besoins nutritionnels en l'absence de protéines alimentaires, les patients consomment de grandes quantités de formules d'acides aminés sans Phe (aliments médicaux) et d'aliments modifiés spécialisés à faible teneur en protéines. Bien que ce régime puisse améliorer la qualité globale de l'alimentation, en raison de l'enrichissement de la formule avec des vitamines et des minéraux, la faible appétence et le coût élevé des aliments médicaux font de la diététique un fardeau important pour les patients et leurs familles.

Les thérapies pharmacologiques offrent désormais une approche innovante pour améliorer la santé et la qualité de vie des patients en libéralisant le régime traditionnel pauvre en protéines. Palynziq est un recombinant pégylé de la phénylalanine lyase, qui peut abaisser les concentrations sanguines de Phe. Étant donné qu'un nombre croissant de patients atteints de PCU commenceront un traitement par Palynziq, il est essentiel d'évaluer de manière prospective l'impact de ce nouveau traitement sur la santé neurologique, la qualité de l'alimentation et le métabolome nutritionnel des patients lorsqu'il est administré en milieu clinique. Ces connaissances amélioreront non seulement l'efficacité du traitement, mais seront essentielles pour élargir les directives diététiques actuelles afin de répondre aux besoins uniques des patients traités par Palynziq.

Les objectifs de cette proposition sont d'obtenir des informations sur la qualité de l'alimentation, la santé neurologique et le métabolome nutritionnel des patients atteints de PCU au départ et après l'intervention avec Palynziq. Il s'agit d'une étude observationnelle de trois ans qui inclut des adultes non enceintes atteints de PCU et ayant obtenu une prescription médicale pour initier le traitement par Palynziq. Les patients qui terminent une étude de trois ans sont désormais éligibles pour participer à une sous-étude qui prolonge le protocole principal jusqu'à quatre ans.