鼻咽癌影像学和生物学特征的预后效用

1. 背景：

   鼻咽癌 (NPC) 在流行病学、病理学和治疗结果方面不同于其他头颈部恶性肿瘤。 与头颈部其他部位的鳞状细胞癌相比，鼻咽癌具有良好的局部肿瘤控制率，但远处转移的发生率更高。 因此，它通常被认为是一个独特的研究小组。

   鼻咽癌患者远处衰竭发展的良好预后模型仍然缺乏。 众所周知，EB 病毒 (EBV) 基因组存在于几乎每个 NPC 肿瘤细胞中，与组织学分化和地理分布无关。 因此，各种 EBV 衍生/相关因子已被用作 NPC 肿瘤标志物，包括 EBV 特异性病毒衣壳抗原 (VCA) IgA 和无细胞 EBV DNA。 游离 EBV DNA 载量的测量已被证明是一个很好的治疗前预后指标。 NPC的另一个重要特征是肿瘤的特征是非恶性淋巴细胞大量浸润，可能在肿瘤发生中起重要作用；细胞因子和趋化因子可能是这种相互作用的关键介质。 近年来也出现了令人信服的证据，表明细胞因子和趋化因子在调节对肿瘤进展至关重要的过程中发挥重要作用，例如增殖和转移。

   除了血液生物标志物，FDG PET 的标准摄取值 (SUV) 可以预测 NPC 患者的治疗失败。 另一方面，扩散加权 MRI (DWI) 的表观扩散系数 (ADC) 已被证明是癌症患者（包括头颈癌）的重要预后标志物。

2. 目的：

   调查影像学和血液生物标志物在预测鼻咽癌患者远处转移、复发和生存中的作用。

3. 学习规划：

研究参与者：

组织学诊断为原发性 M0 NPC 的患者被认为符合条件。 所有研究参与者在治疗前、放疗期间和最终治疗后 3 个月均接受了 18F-FDG PET/CT 和头颈 MRI 成像。 血液样本是在 PET/CT 扫描的同一天采集的。

18F-FDG PET/CT：研究参与者被要求在 PET 研究前禁食 6 小时。 FDG (370-444 MBq) 静脉内给药。 CT 扫描未使用静脉造影剂。 参与者接受了头部到大腿中部的扫描。 在注射 18 F-FDG 后 50 至 70 分钟连续获取 PET 和 CT 图像。 在 PET 采集之前，使用制造商的剂量减少软件从头部到大腿近端进行标准螺旋 CT 扫描。 使用用于衰减校正的 CT 数据和有序子集期望最大化迭代重建算法重建 PET 图像。

核磁共振：

MRI 在 3 特斯拉（MAGNETOM® Trio with Tim；Siemens Medical Solutions，德国波恩）下进行。 头部和颈部区域的专用 MRI 在轴向投影中使用 T1 加权涡轮自旋回波 (TSE) 序列获得，随后使用具有脂肪饱和度的 T2 加权 TSE 序列获得。 以 0.1 mmol/kg 的剂量以 3 mL/sec 的速度静脉注射钆喷酸双葡胺（Magnevist；Schering，Berlin，Germany）后，使用脂肪饱和 T1 加权 TSE 序列对头部和颈部区域进行 MRI轴面和冠状面。 DWI 是使用单次自旋回波回波平面成像和改进的 Stejskal-Tanner 扩散梯度脉冲方案获得的。

血浆的采集和储存：

使用标准化的静脉切开术程序从受试者身上抽取 10 毫升外周血样本，并收集到 EDTA 管中用于分离血浆。 血样以 2000×g 离心。 立即将血浆等分，转移到普通聚丙烯管中，并储存在 -80°C 的专用冰箱中。 每个血浆样品不允许超过一个冻融循环。

统计分析：

无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS) 作为主要结果指标。 RFS 被定义为治疗结束与复发日期（肿瘤复发或死亡）之间的时间或在最后一次随访日期截尾。 还计算了从诊断日期到记录的远处复发日期或在最后一次随访日期截尾的无远处无故障生存期。 OS 是从诊断日期到死亡日期或检查员在最后一次随访幸存研究参与者的日期计算的。 根据在整个研究队列中观察到的 RFS 和 OS 率，使用对数秩检验确定生存分析中临床变量、血液生物标志物和成像参数的截止值。 使用 Kaplan-Meier 方法绘制生存曲线。 最初使用单变量分析评估每个单独变量的影响。 Cox 回归模型用于确定生存的预测因子。 双尾 P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。