Utilidade Prognóstica das Imagens e Assinaturas Biológicas no Carcinoma Nasofaríngeo

1. Fundo:

   O carcinoma nasofaríngeo (NPC) difere de outras neoplasias malignas de cabeça e pescoço em termos de epidemiologia, patologia e resultado do tratamento. NPC tem uma boa taxa de controle tumoral local, mas uma maior incidência de metástases distantes em comparação com carcinomas de células escamosas de outras regiões da cabeça e pescoço. Assim, costuma ser considerado um grupo de estudo distinto.

   Ainda falta um bom modelo prognóstico para o desenvolvimento de falha à distância em pacientes com NPC. É bem conhecido que os genomas do vírus Epstein-Barr (EBV) estão presentes em quase todas as células tumorais NPC, independentemente da diferenciação histológica e distribuição geográfica. Vários fatores derivados/relacionados ao EBV, portanto, têm sido usados ​​como marcadores tumorais NPC, incluindo IgA do antígeno do capsídeo viral específico do EBV (VCA) e DNA do EBV livre de células. A medição da carga de DNA de EBV livre de células já demonstrou ser um bom indicador de prognóstico pré-tratamento. Outra característica importante do NPC é que os tumores são caracterizados por infiltração pesada de linfócitos não malignos e podem desempenhar um papel importante na tumorigênese; e as citocinas e quimiocinas podem representar os principais mediadores dessa interação. Evidências convincentes também surgiram nos últimos anos, sugerindo que citocinas e quimiocinas desempenham papéis importantes na regulação de processos críticos para a progressão do tumor, como proliferação e metástase.

   Além dos biomarcadores sanguíneos, o valor de captação padrão (SUV) do FDG PET pode prever a falha do tratamento em pacientes com NPC. Por outro lado, o coeficiente de difusão aparente (ADC) da ressonância magnética ponderada por difusão (DWI) tem se mostrado um importante marcador prognóstico em pacientes com câncer, incluindo câncer de cabeça e pescoço.

2. Mirar:

   Investigar os papéis dos biomarcadores de imagem e sangue na previsão de falhas distantes, recorrências e sobrevida em pacientes com NPC.

3. Design de estudo:

Participantes do estudo:

Pacientes com diagnóstico histológico de M0 NPC primário foram considerados elegíveis. Todos os participantes do estudo receberam PET/CT 18F-FDG e ressonância magnética de cabeça e pescoço antes do tratamento, durante a radioterapia e 3 meses após o tratamento definitivo. A amostra de sangue foi coletada no mesmo dia da PET/CT.

18F-FDG PET/CT: Os participantes do estudo foram instruídos a jejuar por seis horas antes do estudo PET. FDG (370-444 MBq) foi administrado por via intravenosa. Nenhum material de contraste intravenoso foi administrado para tomografias computadorizadas. Os participantes foram submetidos a varreduras da cabeça ao meio da coxa. As imagens PET e CT foram adquiridas consecutivamente 50 a 70 minutos após a injeção de 18F-FDG. Antes da aquisição do PET, uma tomografia computadorizada helicoidal padrão foi adquirida da cabeça até as coxas proximais usando o software de redução de dose do fabricante. As imagens PET foram reconstruídas usando os dados de TC para correção de atenuação e um algoritmo de reconstrução iterativa de maximização de expectativa de subconjuntos ordenados.

ressonância magnética:

A ressonância magnética foi realizada em 3 Tesla (MAGNETOM® Trio com Tim; Siemens Medical Solutions, Bonn, Alemanha). A ressonância magnética dedicada da região da cabeça e pescoço foi obtida na projeção axial com sequência turbo spin echo (TSE) ponderada em T1 e, posteriormente, com sequências TSE ponderadas em T2 com saturação de gordura. Após a administração intravenosa de gadopentetato de dimeglumina (Magnevist; Schering, Berlim, Alemanha) a 3 mL/seg com uma dose de 0,1 mmol/kg, foi realizada RM da região da cabeça e pescoço usando uma sequência TSE ponderada em T1 com saturação de gordura no planos axiais e coronais. O DWI foi adquirido usando imagem spin-echo ecoplanar de tiro único com um esquema de pulsação gradiente de difusão Stejskal-Tanner modificado.

Coleta e armazenamento de plasma sanguíneo:

Amostras de dez mililitros de sangue periférico foram coletadas de indivíduos usando procedimentos de flebotomia padronizados e coletadas em um tubo EDTA para isolamento de plasma. As amostras de sangue foram centrifugadas a 2000 × g. O plasma foi imediatamente aliquotado, transferido para tubos simples de polipropileno e armazenado em um freezer específico a -80°C. Não foi permitido mais do que um ciclo de congelamento-descongelamento para cada amostra de plasma.

Análise estatística:

Sobrevida livre de recorrência (RFS) e sobrevida global (OS) serviram como principais medidas de desfecho. A RFS foi definida como o tempo entre o término do tratamento e a data da recorrência (recidiva tumoral ou óbito) ou censurada na data do último acompanhamento. A sobrevida livre de falha à distância também foi calculada a partir da data do diagnóstico até a data das recorrências distantes documentadas, ou censurada na última data de acompanhamento. A OS foi calculada a partir da data do diagnóstico até a data da morte ou censor na data do último acompanhamento para os participantes sobreviventes do estudo. Os valores de corte para as variáveis ​​clínicas, biomarcadores sanguíneos e parâmetros de imagem na análise de sobrevivência foram determinados usando o teste de log-rank com base nas taxas de RFS e OS observadas em toda a coorte do estudo. As curvas de sobrevida foram traçadas usando o método de Kaplan-Meier. O efeito de cada variável individual foi inicialmente avaliado por meio de análise univariada. Modelos de regressão de Cox foram usados ​​para identificar os preditores de sobrevida. Valores de P bicaudal < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.