Prognostisk nytte av bildebehandling og biologiske signaturer i nasofaryngeal karsinom

1. Bakgrunn:

   Nasofaryngealt karsinom (NPC) skiller seg fra andre hode- og nakkemaligniteter når det gjelder epidemiologi, patologi og behandlingsresultat. NPC har en god lokal tumorkontrollrate, men en høyere forekomst av fjernmetastaser sammenlignet med plateepitelkarsinomer i andre områder av hodet og nakken. Dermed blir det vanligvis betraktet som en distinkt studiegruppe.

   En god prognostisk modell for utvikling av fjernsvikt for NPC-pasienter mangler fortsatt. Det er velkjent at genomer av Epstein-Barr-virus (EBV) er tilstede i nesten alle NPC-tumorceller, uavhengig av histologisk differensiering og geografisk distribusjon. Ulike EBV-avledede/relaterte faktorer har derfor blitt brukt som NPC-tumormarkører, inkludert EBV-spesifikt viralt kapsidantigen (VCA) IgA og cellefritt EBV-DNA. Målingen av cellefri EBV DNA-belastning har allerede vist seg å være en god prognostisk indikator for forbehandling. Et annet viktig trekk ved NPC er at svulstene er preget av kraftig infiltrasjon av ikke-maligne lymfocytter og kan spille en viktig rolle i tumorigenese; og cytokiner og kjemokiner kan representere nøkkelmediatorene for denne interaksjonen. Overbevisende bevis har også dukket opp de siste årene som tyder på at cytokiner og kjemokiner spiller viktige roller i å regulere prosesser som er kritiske for tumorprogresjon, som spredning og metastase.

   Utover blodbiomarkører kan standard opptaksverdi (SUV) fra FDG PET forutsi behandlingssvikt hos NPC-pasienter. På den annen side har tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) fra diffusjonsvektet MR (DWI) vist seg å være en viktig prognostisk markør hos kreftpasienter, inkludert hode- og nakkekreft.

2. Mål:

   Å undersøke rollene til avbildning og blodbiomarkører i å forutsi fjernfeil, tilbakefall og overlevelse hos NPC-pasienter.

3. Studere design:

Studiedeltakere:

Pasienter med en histologisk diagnose av primær M0 NPC ble ansett som kvalifiserte. Alle studiedeltakerne mottok både 18F-FDG PET/CT og hode-hals MR-bilder før behandling, under strålebehandling og 3 måneder etter den endelige behandlingen. Blodprøven ble tatt samme dag som PET/CT-skanningen.

18F-FDG PET/CT: Studiedeltakerne ble bedt om å faste i seks timer før PET-studien. FDG (370-444 MBq) ble administrert intravenøst. Det ble ikke gitt intravenøst ​​kontrastmateriale for CT-skanninger. Deltakerne gjennomgikk skanning av hodet til midten av låret. PET- og CT-bilder ble tatt fortløpende 50 til 70 minutter etter injeksjonen av 18F-FDG. Før PET-anskaffelse ble en standard spiralformet CT-skanning innhentet fra hodet til de proksimale lårene ved hjelp av produsentens dosereduksjonsprogramvare. PET-bildene ble rekonstruert ved hjelp av CT-data for dempningskorreksjon og en ordnet delsett forventningsmaksimering iterativ rekonstruksjonsalgoritme.

MR:

MR ble utført ved 3 Tesla (MAGNETOM® Trio med Tim; Siemens Medical Solutions, Bonn, Tyskland). Dedikert MR av hode- og nakkeregionen ble oppnådd i den aksiale projeksjonen med T1-vektet turbo spin ekko (TSE) sekvens og deretter med T2-vektet TSE sekvenser med fettmetning. Etter intravenøs administrering av gadopentetat-dimeglumin (Magnevist; Schering, Berlin, Tyskland) ved 3 mL/sek med en dose på 0,1 mmol/kg, ble det utført MR av hode- og nakkeregionen ved bruk av en fettmettet T1-vektet TSE-sekvens i aksiale og koronale plan. DWI ble anskaffet ved bruk av spin-ekko-ekko-planar avbildning med enkelt skudd med et modifisert Stejskal-Tanner diffusjonsgradient pulserende skjema.

Innsamling og lagring av blodplasma:

Ti milliliter prøver av perifert blod ble tatt fra forsøkspersoner ved bruk av standardiserte flebotomiprosedyrer og samlet inn i et EDTA-rør for isolering av plasma. Blodprøver ble sentrifugert ved 2000×g. Plasma ble umiddelbart alikvotert, overført til vanlige polypropylenrør og ble lagret i en dedikert fryser ved -80°C. Ikke mer enn én fryse-tine-syklus ble tillatt for hver plasmaprøve.

Statistisk analyse:

Residivfri overlevelse (RFS) og total overlevelse (OS) fungerte som hovedresultatmål. RFS ble definert som tiden mellom slutten av behandlingen og datoen for tilbakefall (svulsttilbakefall eller død) eller sensurert på datoen for siste oppfølging. Fjernfeilfri overlevelse ble også beregnet fra diagnostiseringsdato til dato for dokumenterte fjernresidiv, eller sensurert ved siste oppfølgingsdato. OS ble beregnet fra dato for diagnose til dato for død eller sensur på datoen for siste oppfølging for overlevende studiedeltakere. Cutoff-verdiene for de kliniske variablene, blodbiomarkørene og bildediagnostiske parametere i overlevelsesanalyse ble bestemt ved å bruke log-rank test basert på RFS- og OS-ratene observert i hele studiekohorten. Overlevelseskurver ble plottet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Effekten av hver enkelt variabel ble først evaluert ved hjelp av univariat analyse. Cox regresjonsmodeller ble brukt for å identifisere prediktorene for overlevelse. To-halede P-verdier < 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.