Prognostische bruikbaarheid van de beeldvorming en biologische handtekeningen bij nasofarynxcarcinoom

1. Achtergrond:

   Nasofarynxcarcinoom (NPC) verschilt van andere maligniteiten in het hoofd en de nek wat betreft epidemiologie, pathologie en behandelingsresultaat. NPC heeft een goede lokale tumorcontrole, maar een hogere incidentie van metastasen op afstand in vergelijking met plaveiselcelcarcinomen van andere delen van het hoofd en de nek. Het wordt dus meestal beschouwd als een aparte studiegroep.

   Een goed prognostisch model voor de ontwikkeling van falen op afstand voor NPC-patiënten ontbreekt nog. Het is algemeen bekend dat genomen van het Epstein-Barr-virus (EBV) aanwezig zijn in bijna elke NPC-tumorcel, ongeacht histologische differentiatie en geografische spreiding. Verschillende van EBV afgeleide / gerelateerde factoren zijn daarom gebruikt als NPC-tumormarkers, waaronder EBV-specifiek viraal capside-antigeen (VCA) IgA en celvrij EBV-DNA. Het is al aangetoond dat de meting van de celvrije EBV-DNA-belasting een goede prognostische indicator is voor de behandeling. Een ander belangrijk kenmerk van NPC is dat de tumoren worden gekenmerkt door zware infiltratie van niet-kwaadaardige lymfocyten en mogelijk een belangrijke rol spelen bij het ontstaan ​​van tumoren; en cytokinen en chemokinen kunnen de belangrijkste bemiddelaars van deze interactie zijn. De afgelopen jaren is er ook overtuigend bewijs naar voren gekomen dat suggereert dat cytokines en chemokines een belangrijke rol spelen bij het reguleren van processen die cruciaal zijn voor tumorprogressie, zoals proliferatie en metastase.

   Naast bloedbiomarkers kan de standaardopnamewaarde (SUV) van FDG PET het falen van de behandeling bij NPC-patiënten voorspellen. Aan de andere kant is aangetoond dat de schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) van diffusiegewogen MRI (DWI) een belangrijke prognostische marker is bij kankerpatiënten, waaronder hoofd-halskanker.

2. Doel:

   Onderzoeken van de rol van beeldvorming en bloedbiomarkers bij het voorspellen van verre mislukkingen, recidieven en overleving bij NPC-patiënten.

3. Studie opzet:

Studie deelnemers:

Patiënten met een histologische diagnose van primaire M0 NPC kwamen in aanmerking. Alle deelnemers aan de studie kregen zowel 18F-FDG PET/CT als hoofd-hals MRI-beeldvorming vóór de behandeling, tijdens radiotherapie en 3 maanden na de definitieve behandeling. Het bloedmonster werd afgenomen op dezelfde dag van de PET/CT-scan.

18F-FDG PET/CT: Studiedeelnemers kregen de instructie om zes uur voor de PET-studie te vasten. FDG (370-444 MBq) werd intraveneus toegediend. Voor CT-scans werd geen intraveneus contrastmateriaal toegediend. De deelnemers ondergingen scans van hoofd tot midden van de dij. PET- en CT-beelden werden achtereenvolgens verkregen 50 tot 70 minuten na de injectie van 18F-FDG. Vóór PET-acquisitie werd een standaard spiraalvormige CT-scan gemaakt van het hoofd tot de proximale dijen met behulp van de software voor dosisreductie van de fabrikant. De PET-beelden werden gereconstrueerd met behulp van de CT-gegevens voor verzwakkingscorrectie en een geordend iteratief reconstructie-algoritme voor verwachtingsmaximalisatie van subsets.

MRI:

MRI werd uitgevoerd bij 3 Tesla (MAGNETOM® Trio met Tim; Siemens Medical Solutions, Bonn, Duitsland). Speciale MRI van het hoofd-halsgebied werd verkregen in de axiale projectie met T1-gewogen turbo-spinecho (TSE)-sequentie en vervolgens met T2-gewogen TSE-sequenties met vetverzadiging. Na intraveneuze toediening van gadopentetaat dimeglumine (Magnevist; Schering, Berlijn, Duitsland) bij 3 ml/sec met een dosis van 0,1 mmol/kg, werd MRI van het hoofd-halsgebied uitgevoerd met behulp van een vetverzadigde T1-gewogen TSE-sequentie in de axiale en coronale vlakken. DWI werd verkregen met behulp van single-shot spin-echo echo-planaire beeldvorming met een aangepast Stejskal-Tanner-diffusiegradiëntpulsschema.

Verzameling en opslag van bloedplasma:

Monsters van tien milliliter perifeer bloed werden afgenomen van proefpersonen met behulp van gestandaardiseerde flebotomieprocedures en verzameld in een EDTA-buis voor isolatie van plasma. Bloedmonsters werden gecentrifugeerd bij 2000 x g. Plasma werd onmiddellijk in porties verdeeld, overgebracht in gewone polypropyleen buisjes en werd opgeslagen in een speciale vriezer bij -80°C. Voor elk plasmamonster was niet meer dan één vries-ontdooicyclus toegestaan.

Statistische analyse:

Recidiefvrije overleving (RFS) en totale overleving (OS) dienden als belangrijkste uitkomstmaten. RFS werd gedefinieerd als de tijd tussen het einde van de behandeling en de datum van recidief (tumorterugval of overlijden) of gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. Faalvrije overleving op afstand werd ook berekend vanaf de datum van diagnose tot de datum van gedocumenteerde recidieven op afstand, of gecensureerd op de laatste follow-updatum. OS werd berekend vanaf de datum van diagnose tot de datum van overlijden of censor op de datum van de laatste follow-up voor overlevende studiedeelnemers. De afkapwaarden voor de klinische variabelen, bloedbiomarkers en beeldvormingsparameters in overlevingsanalyse werden bepaald met behulp van de log-rank-test op basis van de RFS- en OS-percentages die werden waargenomen in het gehele studiecohort. Overlevingscurven werden uitgezet met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Het effect van elke individuele variabele werd aanvankelijk geëvalueerd met behulp van univariate analyse. Cox-regressiemodellen werden gebruikt om de voorspellers van overleving te identificeren. Tweezijdige P-waarden < 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.