Kuvantamisen ja biologisten allekirjoitusten prognostinen käyttö nenänielun karsinoomassa

1. Tausta:

   Nenänielun karsinooma (NPC) eroaa muista pään ja kaulan pahanlaatuisista kasvaimista epidemiologiansa, patologiansa ja hoitotuloksensa suhteen. NPC:llä on hyvä paikallinen kasvainkontrolli, mutta suurempi kaukaisten etäpesäkkeiden ilmaantuvuus verrattuna pään ja kaulan muiden alueiden okasolusyöpään. Siksi sitä pidetään yleensä erillisenä opintoryhmänä.

   Hyvä ennustemalli NPC-potilaiden etäisen epäonnistumisen kehittymiselle puuttuu edelleen. On hyvin tunnettua, että Epstein-Barr-viruksen (EBV) genomeja on läsnä melkein kaikissa NPC-kasvainsoluissa histologisesta erilaistumisesta ja maantieteellisestä jakautumisesta riippumatta. Sen vuoksi erilaisia ​​EBV-peräisiä/sukuisia tekijöitä on käytetty NPC-kasvainmarkkereina, mukaan lukien EBV-spesifinen viruskapsidiantigeenin (VCA) IgA ja soluton EBV-DNA. Soluttoman EBV-DNA-kuormituksen mittaaminen on jo osoitettu olevan hyvä hoitoa edeltävä ennusteindikaattori. Toinen tärkeä NPC:n piirre on, että kasvaimille on tunnusomaista ei-pahanlaatuisten lymfosyyttien voimakas infiltraatio, ja niillä voi olla tärkeä rooli tuumorigeneesissä; ja sytokiinit ja kemokiinit voivat edustaa tämän vuorovaikutuksen keskeisiä välittäjiä. Viime vuosina on myös ilmaantunut vakuuttavia todisteita, jotka viittaavat siihen, että sytokiineilla ja kemokiineilla on tärkeä rooli kasvaimen etenemisen kannalta kriittisten prosessien, kuten proliferaation ja etäpesäkkeiden, säätelyssä.

   Veren biomarkkereiden lisäksi FDG PET:n standardi sisäänottoarvo (SUV) voisi ennustaa hoidon epäonnistumisen NPC-potilailla. Toisaalta diffuusiopainotetusta MRI:stä (DWI) saadun näennäisen diffuusiokertoimen (ADC) on osoitettu olevan tärkeä prognostinen merkkiaine syöpäpotilailla, mukaan lukien pään ja kaulan syöpä.

2. Tavoite:

   Tutkia kuvantamisen ja veren biomarkkerien roolia kaukaisten epäonnistumisten, uusiutumisen ja eloonjäämisen ennustamisessa NPC-potilailla.

3. Opintojen suunnittelu:

Tutkimukseen osallistuneet:

Potilaat, joilla oli histologinen diagnoosi primaarinen M0 NPC, katsottiin kelpoisiksi. Kaikki tutkimukseen osallistuneet saivat sekä 18F-FDG PET/CT- että pään kaulan MRI-kuvan ennen hoitoa, sädehoidon aikana ja 3 kuukautta lopullisen hoidon jälkeen. Verinäyte otettiin PET/CT-skannauksen samana päivänä.

18F-FDG PET/CT: Tutkimuksen osallistujia ohjeistettiin paastoamaan kuusi tuntia ennen PET-tutkimusta. FDG:tä (370-444 MBq) annettiin suonensisäisesti. Suonensisäistä varjoainetta ei annettu TT-kuvauksiin. Osallistujille tehtiin pään ja reiden puolivälin skannaukset. PET- ja CT-kuvat otettiin peräkkäin 50-70 minuuttia 18F-FDG-injektion jälkeen. Ennen PET:n hankintaa tehtiin tavallinen helikaalinen CT-skannaus päästä proksimaalisiin reisiin valmistajan annoksenvähennysohjelmistolla. PET-kuvat rekonstruoitiin käyttämällä CT-tietoja vaimennuksen korjaukseen ja järjestetyn osajoukkojen odotuksen maksimoimisen iteratiivista rekonstruktioalgoritmia.

MRI:

MRI suoritettiin 3 Teslassa (MAGNETOM® Trio Timin kanssa; Siemens Medical Solutions, Bonn, Saksa). Pään ja kaulan alueen omistettu MRI saatiin aksiaalisessa projektiossa T1-painotetulla turbo spin echo (TSE) -sekvenssillä ja sen jälkeen T2-painotetuilla TSE-sekvensseillä, joissa oli rasvakyllästys. Gadopentetaattidimeglumiinin (Magnevist; Schering, Berliini, Saksa) laskimonsisäisen annon jälkeen nopeudella 3 ml/s annoksella 0,1 mmol/kg, pään ja kaulan alueen MRI suoritettiin käyttämällä rasvakyllästettyä T1-painotettua TSE-sekvenssiä. aksiaaliset ja koronaaliset tasot. DWI hankittiin käyttämällä yhden laukauksen spin-echo-kaikutasokuvausta modifioidulla Stejskal-Tanner-diffuusiogradienttipulssimenetelmällä.

Veriplasman keräys ja varastointi:

Kymmenen millilitran näytteet ääreisverestä otettiin kohteista käyttämällä standardoituja flebotomiamenetelmiä ja kerättiin EDTA-putkeen plasman eristämiseksi. Verinäytteet sentrifugoitiin nopeudella 2000 x g. Plasma jaettiin välittömästi eriin, siirrettiin tavallisiin polypropeeniputkiin ja säilytettiin erillisessä pakastimessa -80 °C:ssa. Kullekin plasmanäytteelle sallittiin enintään yksi jäädytys-sulatussykli.

Tilastollinen analyysi:

Tärkeimmät tulosmittaukset olivat uusiutumisesta vapaa eloonjääminen (RFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS). RFS määriteltiin hoidon päättymisen ja uusiutumisen (kasvain uusiutuminen tai kuolema) väliseksi ajaksi tai sensuroitiin viimeisen seurannan päivämääränä. Epäonnistunut eloonjääminen laskettiin myös diagnoosipäivästä dokumentoitujen etäisten uusiutumisten päivämäärään tai sensuroitiin viimeisenä seurantapäivänä. OS laskettiin diagnoosipäivästä kuolemaan tai sensuuripäivään eloon jääneiden tutkimuksen osallistujien viimeisen seurannan päivämäärään. Kliinisten muuttujien, veren biomarkkerien ja kuvantamisparametrien raja-arvot selviytymisanalyysissä määritettiin log-rank-testillä, joka perustui koko tutkimuskohortissa havaittuihin RFS- ja OS-lukuihin. Eloonjäämiskäyrät piirrettiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Kunkin yksittäisen muuttujan vaikutus arvioitiin aluksi käyttämällä yksimuuttujaanalyysiä. Cox-regressiomalleja käytettiin selviytymisen ennustajien tunnistamiseen. Kaksisuuntaisia ​​P-arvoja < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.