Прогностическая ценность визуализации и биологических признаков при карциноме носоглотки

1. Фон:

   Рак носоглотки (РНГ) отличается от других злокачественных новообразований головы и шеи своей эпидемиологией, патологией и результатами лечения. NPC имеет хороший местный контроль над опухолью, но более высокую частоту отдаленных метастазов по сравнению с плоскоклеточным раком других областей головы и шеи. Таким образом, это обычно считается отдельной исследовательской группой.

   До сих пор отсутствует хорошая прогностическая модель развития отдаленной недостаточности у пациентов с NPC. Хорошо известно, что геномы вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) присутствуют почти в каждой опухолевой клетке NPC, независимо от гистологической дифференцировки и географического распространения. Таким образом, в качестве опухолевых маркеров NPC использовались различные EBV-производные/связанные факторы, включая EBV-специфический вирусный капсидный антиген (VCA) IgA и бесклеточную ДНК EBV. Уже было показано, что измерение внеклеточной нагрузки ДНК EBV является хорошим прогностическим показателем до лечения. Другой важной особенностью РНГ является то, что опухоли характеризуются сильной инфильтрацией незлокачественных лимфоцитов и могут играть важную роль в онкогенезе; а цитокины и хемокины могут представлять собой ключевые медиаторы этого взаимодействия. В последние годы также появились убедительные доказательства того, что цитокины и хемокины играют важную роль в регуляции процессов, важных для прогрессирования опухоли, таких как пролиферация и метастазирование.

   Помимо биомаркеров крови, стандартное значение поглощения (SUV) при ПЭТ с ФДГ может предсказать неудачу лечения у пациентов с NPC. С другой стороны, было показано, что кажущийся коэффициент диффузии (ADC) по диффузионно-взвешенной МРТ (DWI) является важным прогностическим маркером у онкологических больных, включая рак головы и шеи.

2. Цель:

   Изучить роль визуализации и биомаркеров крови в прогнозировании отдаленных неудач, рецидивов и выживаемости у пациентов с НРП.

3. Дизайн исследования:

Участники исследования:

Пациенты с гистологическим диагнозом первичного NPC M0 считались подходящими. Все участники исследования получали как ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ, так и МРТ головы и шеи до лечения, во время лучевой терапии и через 3 месяца после радикального лечения. Образец крови был собран в тот же день, что и ПЭТ/КТ.

18F-FDG ПЭТ/КТ: участников исследования проинструктировали голодать в течение шести часов перед исследованием ПЭТ. ФДГ (370-444 МБк) вводили внутривенно. Внутривенное контрастное вещество при КТ не вводилось. Участники прошли сканирование головы до середины бедра. Изображения ПЭТ и КТ были получены последовательно через 50-70 минут после инъекции 18F-ФДГ. Перед получением ПЭТ было выполнено стандартное спиральное КТ-сканирование от головы до проксимальных отделов бедер с использованием программного обеспечения для снижения дозы, разработанного производителем. Изображения ПЭТ были реконструированы с использованием данных КТ для коррекции затухания и алгоритма итеративной реконструкции с максимизацией ожиданий упорядоченных подмножеств.

МРТ:

МРТ выполняли при 3 тесла (MAGNETOM® Trio с Тимом; Siemens Medical Solutions, Бонн, Германия). Специализированная МРТ области головы и шеи была получена в аксиальной проекции с помощью Т1-взвешенной последовательности турбоспинового эхо (ТГЭ), а затем с помощью Т2-взвешенной последовательности ТГЭ с насыщением жиром. После внутривенного введения гадопентетата димеглюмина (Магневист; Шеринг, Берлин, Германия) со скоростью 3 мл/сек в дозе 0,1 ммоль/кг выполняли МРТ головы и шеи с использованием насыщенной жиром Т1-взвешенной последовательности TSE в аксиальной и коронарной плоскостях. ДВИ была получена с использованием однократного эхо-планарного изображения спин-эхо с модифицированной схемой пульсации диффузионного градиента Стейскала-Таннера.

Сбор и хранение плазмы крови:

Образцы периферической крови объемом 10 миллилитров были взяты у субъектов с использованием стандартных процедур флеботомии и собраны в пробирку с ЭДТА для выделения плазмы. Образцы крови центрифугировали при 2000×g. Плазму немедленно делили на аликвоты, переносили в простые полипропиленовые пробирки и хранили в специальном морозильнике при -80°С. Для каждого образца плазмы допускается не более одного цикла замораживания-оттаивания.

Статистический анализ:

Безрецидивная выживаемость (БРВ) и общая выживаемость (ОВ) служили основными показателями исхода. RFS определяли как время между окончанием лечения и датой рецидива (рецидив опухоли или смерть) или цензурировали на дату последнего наблюдения. Отдаленную безрецидивную выживаемость также рассчитывали от даты постановки диагноза до даты задокументированных отдаленных рецидивов или цензурировали на дату последнего наблюдения. OS рассчитывалась от даты постановки диагноза до даты смерти или цензуры на дату последнего наблюдения за выжившими участниками исследования. Пороговые значения для клинических переменных, биомаркеров крови и параметров визуализации в анализе выживаемости были определены с использованием логарифмического рангового теста на основе показателей RFS и OS, наблюдаемых во всей когорте исследования. Кривые выживания были построены с использованием метода Каплана-Мейера. Эффект каждой отдельной переменной первоначально оценивался с использованием однофакторного анализа. Модели регрессии Кокса использовались для определения предикторов выживания. Двусторонние значения P <0,05 считались статистически значимыми.