Prognostisk nytta av avbildning och biologiska signaturer i nasofarynxkarcinom

1. Bakgrund:

   Nasofarynxkarcinom (NPC) skiljer sig från andra maligniteter i huvud och hals när det gäller dess epidemiologi, patologi och behandlingsresultat. NPC har en god lokal tumörkontrollfrekvens men en högre förekomst av fjärrmetastaser jämfört med skivepitelcancer i andra regioner av huvud och hals. Därför brukar det anses vara en distinkt studiegrupp.

   En bra prognostisk modell för utveckling av distanssvikt för NPC-patienter saknas fortfarande. Det är välkänt att Epstein-Barr-virus (EBV)-genom finns närvarande i nästan varje NPC-tumörcell, oavsett histologisk differentiering och geografisk fördelning. Olika EBV-härledda/relaterade faktorer har därför använts som NPC-tumörmarkörer, inklusive EBV-specifikt viralt kapsidantigen (VCA) IgA och cellfritt EBV-DNA. Mätningen av cellfri EBV-DNA-belastning har redan visat sig vara en bra prognostisk indikator för förbehandling. En annan viktig egenskap hos NPC är att tumörerna kännetecknas av kraftig infiltration av icke-maligna lymfocyter och kan spela en viktig roll vid tumörbildning; och cytokiner och kemokiner kan representera nyckelmediatorerna för denna interaktion. Övertygande bevis har också dykt upp under de senaste åren som tyder på att cytokiner och kemokiner spelar viktiga roller för att reglera processer som är avgörande för tumörprogression, såsom proliferation och metastaser.

   Utöver blodbiomarkörer kan standardupptagsvärde (SUV) från FDG PET förutsäga behandlingsmisslyckande hos NPC-patienter. Å andra sidan har skenbar diffusionskoefficient (ADC) från diffusionsvägd MRI (DWI) visat sig vara en viktig prognostisk markör hos cancerpatienter, inklusive huvud- och halscancer.

2. Syfte:

   Att undersöka rollerna för avbildning och blodbiomarkörer för att förutsäga avlägsna misslyckanden, återfall och överlevnad hos NPC-patienter.

3. Studera design:

Studiedeltagare:

Patienter med en histologisk diagnos av primär M0 NPC ansågs vara kvalificerade. Alla studiedeltagare fick både 18F-FDG PET/CT och huvud-hals-MR före behandling, under strålbehandling och 3 månader efter den definitiva behandlingen. Blodprovet togs samma dag som PET/CT-skanningen.

18F-FDG PET/CT: Studiedeltagarna instruerades att fasta i sex timmar före PET-studien. FDG (370-444 MBq) administrerades intravenöst. Inget intravenöst kontrastmaterial administrerades för datortomografi. Deltagarna genomgick skanningar av huvud till mitten av låret. PET- och CT-bilder togs i följd 50 till 70 minuter efter injektionen av 18F-FDG. Innan PET-förvärv gjordes en vanlig spiralformad CT-skanning från huvudet till de proximala låren med hjälp av tillverkarens dosreduktionsprogram. PET-bilderna rekonstruerades med hjälp av CT-data för dämpningskorrigering och en iterativ rekonstruktionsalgoritm för förväntningsmaximering av ordnad delmängder.

MRI:

MRT utfördes vid 3 Tesla (MAGNETOM® Trio med Tim; Siemens Medical Solutions, Bonn, Tyskland). Dedikerad MRI av huvud- och halsregionen erhölls i den axiella projektionen med T1-viktad turbospin-eko (TSE)-sekvens och därefter med T2-vägda TSE-sekvenser med fettmättnad. Efter intravenös administrering av gadopentetat-dimeglumin (Magnevist; Schering, Berlin, Tyskland) med 3 ml/sekund med en dos på 0,1 mmol/kg, utfördes MRT av huvud- och halsregionen med användning av en fettmättad T1-vägd TSE-sekvens i axiella och koronala plan. DWI förvärvades med hjälp av spin-eko-eko-planar avbildning med en modifierad Stejskal-Tanner diffusionsgradient pulserande schema.

Insamling och lagring av blodplasma:

Tio milliliter prover av perifert blod togs från försökspersoner med användning av standardiserade flebotomiprocedurer och samlades in i ett EDTA-rör för isolering av plasma. Blodprover centrifugerades vid 2000 xg. Plasma delades omedelbart i alikvoter, överfördes till vanliga polypropenrör och förvarades i en särskild frys vid -80°C. Inte mer än en frys-tiningscykel tilläts för varje plasmaprov.

Statistisk analys:

Återfallsfri överlevnad (RFS) och total överlevnad (OS) fungerade som huvudsakliga resultatmått. RFS definierades som tiden mellan slutet av behandlingen och datumet för återfall (tumöråterfall eller död) eller censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen. Avlägsen misslyckandefri överlevnad beräknades också från diagnosdatum till datum för dokumenterade avlägsna återfall, eller censurerades vid det senaste uppföljningsdatumet. OS beräknades från datum för diagnos till datum för död eller censor vid datumet för den senaste uppföljningen för överlevande studiedeltagare. Cutoff-värdena för de kliniska variablerna, blodbiomarkörerna och avbildningsparametrarna i överlevnadsanalys bestämdes med hjälp av log-rank-testet baserat på RFS- och OS-frekvenserna som observerades i hela studiekohorten. Överlevnadskurvor plottades med användning av Kaplan-Meier-metoden. Effekten av varje enskild variabel utvärderades initialt med hjälp av univariat analys. Cox regressionsmodeller användes för att identifiera prediktorer för överlevnad. Tvåsvansade P-värden < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.