Utilité pronostique de l'imagerie et des signatures biologiques dans le carcinome du nasopharynx

1. Arrière-plan:

   Le carcinome du nasopharynx (NPC) diffère des autres tumeurs malignes de la tête et du cou en termes d'épidémiologie, de pathologie et de résultat du traitement. Le NPC a un bon taux de contrôle tumoral local mais une incidence plus élevée de métastases à distance par rapport aux carcinomes épidermoïdes des autres régions de la tête et du cou. Ainsi, il est généralement considéré comme un groupe d'étude distinct.

   Un bon modèle pronostique pour le développement de l'échec à distance pour les patients NPC fait toujours défaut. Il est bien connu que les génomes du virus d'Epstein-Barr (EBV) sont présents dans presque toutes les cellules tumorales NPC, indépendamment de la différenciation histologique et de la distribution géographique. Divers facteurs dérivés/liés à l'EBV ont donc été utilisés comme marqueurs tumoraux NPC, y compris l'IgA de l'antigène de capside virale (VCA) spécifique à l'EBV et l'ADN de l'EBV acellulaire. La mesure de la charge d'ADN EBV acellulaire s'est déjà révélée être un bon indicateur pronostique avant le traitement. Une autre caractéristique importante de NPC est que les tumeurs sont caractérisées par une forte infiltration de lymphocytes non malins et pourraient jouer un rôle important dans la tumorigenèse ; et les cytokines et les chimiokines peuvent représenter les médiateurs clés de cette interaction. Des preuves convaincantes sont également apparues ces dernières années, suggérant que les cytokines et les chimiokines jouent un rôle important dans la régulation des processus essentiels à la progression tumorale, tels que la prolifération et les métastases.

   Au-delà des biomarqueurs sanguins, la valeur d'absorption standard (SUV) de la TEP au FDG pourrait prédire l'échec du traitement chez les patients NPC. D'autre part, le coefficient de diffusion apparent (ADC) de l'IRM pondérée en diffusion (DWI) s'est avéré être un marqueur pronostique important chez les patients cancéreux, y compris le cancer de la tête et du cou.

2. But:

   Étudier les rôles de l'imagerie et des biomarqueurs sanguins dans la prédiction des échecs à distance, des récidives et de la survie chez les patients NPC.

3. Étudier le design:

Participants à l'étude :

Les patients avec un diagnostic histologique de NPC M0 primaire ont été jugés éligibles. Tous les participants à l'étude ont reçu à la fois une TEP/TDM au 18F-FDG et une IRM tête-cou avant le traitement, pendant la radiothérapie et 3 mois après le traitement définitif. L'échantillon de sang a été prélevé le jour même du PET/CT scan.

TEP/TDM au 18F-FDG : les participants à l'étude ont été invités à jeûner pendant six heures avant l'étude TEP. Le FDG (370-444 MBq) a été administré par voie intraveineuse. Aucun produit de contraste intraveineux n'a été administré pour les tomodensitogrammes. Les participants ont subi des scans de la tête à la mi-cuisse. Les images TEP et CT ont été acquises consécutivement 50 à 70 minutes après l'injection de 18F-FDG. Avant l'acquisition TEP, un scanner hélicoïdal standard a été acquis de la tête aux cuisses proximales à l'aide du logiciel de réduction de dose du fabricant. Les images TEP ont été reconstruites à l'aide des données CT pour la correction de l'atténuation et d'un algorithme de reconstruction itérative de maximisation des attentes de sous-ensembles ordonnés.

IRM :

L'IRM a été réalisée à 3 Tesla (MAGNETOM® Trio avec Tim ; Siemens Medical Solutions, Bonn, Allemagne). Une IRM dédiée de la région de la tête et du cou a été obtenue en projection axiale avec une séquence d'écho de spin turbo (TSE) pondérée en T1, puis avec des séquences TSE pondérées en T2 avec saturation de la graisse. Après administration intraveineuse de gadopentétate de diméglumine (Magnevist ; Schering, Berlin, Allemagne) à 3 mL/s avec une dose de 0,1 mmol/kg, une IRM de la région de la tête et du cou a été réalisée à l'aide d'une séquence TSE saturée en graisses pondérée en T1 dans le plans axial et coronal. DWI a été acquis à l'aide d'une imagerie écho-planaire à écho de spin unique avec un schéma d'impulsions à gradient de diffusion Stejskal-Tanner modifié.

Collecte et stockage du plasma sanguin :

Des échantillons de dix millilitres de sang périphérique ont été prélevés sur des sujets en utilisant des procédures de phlébotomie standardisées et collectés dans un tube EDTA pour l'isolement du plasma. Les échantillons de sang ont été centrifugés à 2000 xg. Le plasma a été immédiatement aliquoté, transféré dans des tubes en polypropylène simples et a été stocké dans un congélateur dédié à -80°C. Pas plus d'un cycle de congélation-décongélation a été autorisé pour chaque échantillon de plasma.

Analyses statistiques:

La survie sans récidive (RFS) et la survie globale (OS) ont servi de critères de jugement principaux. La RFS était définie comme le temps entre la fin du traitement et la date de récidive (récidive tumorale ou décès) ou censurée à la date du dernier suivi. La survie sans échec à distance a également été calculée de la date du diagnostic à la date des récidives à distance documentées, ou censurée à la date du dernier suivi. La SG a été calculée à partir de la date du diagnostic jusqu'à la date du décès ou de la censure à la date du dernier suivi pour les participants survivants à l'étude. Les valeurs seuils pour les variables cliniques, les biomarqueurs sanguins et les paramètres d'imagerie dans l'analyse de la survie ont été déterminées à l'aide du test du log-rank basé sur les taux de RFS et de SG observés dans l'ensemble de la cohorte de l'étude. Les courbes de survie ont été tracées en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. L'effet de chaque variable individuelle a été initialement évalué à l'aide d'une analyse univariée. Des modèles de régression de Cox ont été utilisés pour identifier les prédicteurs de survie. Les valeurs P bilatérales < 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.