外阴癌中的顺铂+派姆单抗+放疗

纳入标准：

• 参加者必须经组织学或细胞学确认为不可切除、不完全切除、复发或转移性外阴鳞状细胞癌。患有不可切除疾病的患者定义为 T2 或 T3 原发性肿瘤（N0-3、M0）不适合通过标准根治性手术切除外阴切除术。
• 参与者必须患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。
• 既往治疗：未接受过既往治疗的参与者符合条件，并且疾病复发的患者接受过的细胞毒性治疗不得超过两线。 局部或激素治疗不计入先前的线。 如果未因 2 级或更严重的不良事件停止治疗，则允许事先进行免疫治疗。

• 先前治疗的时间：

  • 全身抗肿瘤治疗：5 个半衰期或 4 周，以较短者为准。
  • 激素疗法不被视为抗肿瘤疗法。
  • 放疗：任何先前的辐射都是可以接受的，前提是考虑用于研究的部位之前没有被辐射过。
• 年龄≥18岁。 因为目前关于使用派姆单抗联合顺铂致敏放射治疗参与者的剂量或不良事件数据不足
• ECOG 体能状态为 0 或 1。

• 参与者必须具有以下定义的足够器官和骨髓功能（表 1）：

  • 表 1：适当的器官功能实验室值

    • 血液学

      • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL
      • 血小板≥100 000/μL
      • 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/La

    • 肾脏

      • 肌酐 OR 测量或计算的 b 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 或 ≥50 mL/min 对于肌酐参与者

    • 肝脏

      • 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤1.5 ×ULN 或直接胆红素 ≤ULN
      • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN（肝转移参与者≤5 × ULN）

    • 凝血

      • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
      • ALT (SGPT)=丙氨酸氨基转移酶（血清谷丙转氨酶）； AST (SGOT)=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。
      • 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注。
      • 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。
      • 注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和特定化疗管理指南进行调整。

• 参与者必须是女性，并且如果她没有怀孕（见附录 B）、非母乳喂养并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是附录 B 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
  • WOCBP 必须同意在进入研究之前、研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后至少十二周内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 研究者认为不能安全地接受至少 30 Gy 的 10 次分割的患者不符合试验资格。
• 在首次接受研究治疗之前 4 周内接受过全身抗癌治疗（包括研究药物）的参与者。 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 由于先前的治疗，参与者必须已从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。
• 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 不允许对先前治疗过的部位进行再照射。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗的参与者。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 患有外阴黑色素瘤、肉瘤、乳房外佩吉特病或基底细胞癌的参与者
• 有胃肠道或结肠膀胱瘘病史的参与者
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 如果在过去五年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者。 如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外。
• 患有无法控制的并发疾病的参与者。
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守的参与者。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 注意：不需要检测乙型肝炎和丙型肝炎。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为本研究中使用的药物对婴儿或发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。
• 存在其他恶性肿瘤，除非患者的肿瘤科医生认为它们已治愈。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。