Cisplatin+Pembrolizumab+RT vid vulvarcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade opererbara, ofullständigt resekerade, återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i vulva. Patienter med icke-opererbar sjukdom definieras som T2- eller T3-primära tumörer (N0-3, M0) som inte är mottagliga för kirurgisk resektion med standardradikal vulvektomi.
• Deltagare måste ha mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas.
• Tidigare behandling: Deltagare utan tidigare behandling är berättigade och patienter med återkommande sjukdom får inte ha fått mer än två rader av cellgiftsbehandling. Topikal eller hormonell terapi räknas inte till tidigare linjer. Tidigare behandling med immunterapi är tillåten, förutsatt att behandlingen inte avbröts för grad 2 eller större biverkningar.

• Tid från tidigare behandling:

  • Systemisk antineoplastisk behandling: 5 halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast.
  • Hormonbehandling anses inte vara antineoplastisk behandling.
  • Strålbehandling: All tidigare bestrålning är acceptabel förutsatt att den plats som övervägs för studie inte har bestrålats tidigare.
• Ålder ≥18 år. Eftersom det för närvarande finns otillräckliga doserings- eller biverkningsdata för användning av pembrolizumab i kombination med cisplatinsensibiliserade strålbehandlingsdeltagare
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan (tabell 1):

  • Tabell 1: Tillräckliga laboratorievärden för organfunktioner

    • Hematologiska

      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL
      • Trombocyter ≥100 000/μL
      • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La

    • Njur

      • Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat b kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥50 mL/min för deltagare med kreatinin

    • Lever

      • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
      • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)

    • Koagulering

      • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
      • ALT (SGPT)=alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas); AST (SGOT)=aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas); GFR=glomerulär filtreringshastighet; ULN=övre normalgräns.
      • Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.
      • Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard.
      • Obs: Denna tabell innehåller krav på laboratorievärde som definierar behörighet för behandling; Kraven på laboratorievärden bör anpassas enligt lokala föreskrifter och riktlinjer för administrering av specifika kemoterapier.

• Deltagaren måste vara kvinna och är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga B), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga B ELLER
  • En WOCBP måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under studiebehandlingen och i minst tolv veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som enligt utredaren inte säkert kan få minst 30 Gy i 10 fraktioner är inte berättigade till prövningen.
• Deltagare som tidigare har fått systemisk anticancerterapi inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen. Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas
• Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. Återbestrålning till en tidigare behandlad plats kommer inte att tillåtas.
• Deltagare som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Deltagare med vulva melanom, sarkom, extramammär Pagets sjukdom eller basalcellscancer
• Deltagare med en historia av gastrointestinala eller colovesikulära fistlar
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste fem åren. Patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling.
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av medel som används i denna studie på spädbarn eller det växande mänskliga fostret är okända.
• Förekomst av andra maligniteter om de inte anses botade av patientens onkolog.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).