Sisplatiini + pembrolitsumabi + RT vulvaarisessa syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu vulvan ei-leikkauskelvoton, epätäydellisesti leikattu, uusiutuva tai metastaattinen levyepiteelisyöpä. Potilaat, joilla on ei-leikkauskelvoton sairaus, määritellään T2- tai T3-primaarikasvaimiksi (N0-3, M0), joita ei voida tehdä tavallisella kirurgisella resektiolla. vulvektomia.
• Osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.
• Aikaisempi hoito: Osallistujat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa, ovat kelvollisia, ja potilailla, joilla on uusiutuva sairaus, ei saa olla enempää kuin kaksi sytotoksista hoitolinjaa. Paikallista tai hormonaalista hoitoa ei oteta huomioon aikaisemmissa riveissä. Aiempi hoito immunoterapialla on sallittua edellyttäen, että hoitoa ei lopetettu asteen 2 tai sitä suuremman haittatapahtuman vuoksi.

• Aika aiemmasta terapiasta:

  • Systeeminen antineoplastinen hoito: 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  • Hormonihoitoa ei pidetä antineoplastisena hoitona.
  • Sädehoito: Kaikki aikaisempi säteilytys on hyväksyttävää edellyttäen, että tutkimuskohdetta ei ole aiemmin säteilytetty.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska pembrolitsumabin käytöstä yhdessä sisplatiinille herkistettyjen sädehoitoon osallistuvien kanssa ei ole tällä hetkellä saatavilla riittävästi tietoa annostelusta tai haittavaikutuksista
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla (taulukko 1):

  • Taulukko 1: Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

    • Hematologinen

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL
      • Verihiutaleet ≥100 000/μl
      • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/La

    • Munuaiset

      • Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu b kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN TAI ≥50 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinia

    • Maksa

      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
      • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)

    • Koagulaatio

      • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan
      • ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.
      • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
      • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
      • Huomautus: Tämä taulukko sisältää hoidon kelpoisuuden määrittävät laboratorioarvovaatimukset; laboratorioarvovaatimukset tulee mukauttaa paikallisten määräysten ja tiettyjen kemoterapioiden antamista koskevien ohjeiden mukaisesti.

• Osallistujan tulee olla nainen, ja hän on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite B), ei imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka on määritelty liitteessä B TAI
  • WOCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana ollessaan raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät voi turvallisesti saada vähintään 30 Gy:tä 10 fraktiosta, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. asteeseen tai perustilaan.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Uudelleensäteilytys aiemmin käsiteltyyn kohtaan ei ole sallittua.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Osallistujat, joilla on ulkosynnyttimien melanooma, sarkooma, ekstramammaarinen Pagetin tauti tai tyvisolusyöpä
• Osallistujat, joilla on ollut maha-suolikanavan tai kolovesikulaarisia fisteleitä
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, ei-melanoomaa ihosyöpää lukuun ottamatta, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen viiden vuoden aikana. Potilaat suljetaan pois myös, jos heidän aiempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestiä ei vaadita.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden vaikutuksia imeväisiin tai kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen, ellei potilaan onkologi katso niitä parantuneeksi.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.