Cisplatino+Pembrolizumab+RT en Cáncer de Vulva

Criterios de inclusión:

• Las participantes deben tener carcinoma de células escamosas de la vulva no resecable, resecado de forma incompleta, recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente. Las pacientes con enfermedad no resecable se definen como tumores primarios T2 o T3 (N0-3, M0) no susceptibles de resección quirúrgica mediante resección radical estándar. vulvectomía.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos.
• Terapia previa: Los participantes sin terapia previa son elegibles y los pacientes con enfermedad recurrente no deben haber recibido más de dos líneas de terapia citotóxica. La terapia tópica u hormonal no se cuenta para las líneas anteriores. Se permite el tratamiento previo con inmunoterapia, siempre que no se haya interrumpido el tratamiento por eventos adversos de grado 2 o mayores.

• Tiempo desde la terapia previa:

  • Terapia antineoplásica sistémica: 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto.
  • La terapia hormonal no se considera terapia antineoplásica.
  • Radioterapia: cualquier irradiación previa es aceptable siempre que el sitio que se considere para el estudio no haya sido irradiado previamente.
• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay suficientes datos disponibles sobre la dosificación o los eventos adversos sobre el uso de pembrolizumab en combinación con participantes de radioterapia sensibilizados con cisplatino
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación (Tabla 1):

  • Tabla 1: Valores adecuados de laboratorio de función orgánica

    • Hematológico

      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL
      • Plaquetas ≥100 000/μL
      • Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La

    • Renal

      • Creatinina O aclaramiento de creatinina b medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1.5 × ULN O ≥50 ml/min para participantes con creatinina

    • Hepático

      • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
      • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas)

    • Coagulación

      • Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
      • ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica); TFG=tasa de filtración glomerular; LSN=límite superior de la normalidad.
      • Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.
      • El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional.
      • Nota: Esta tabla incluye los requisitos de valor de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de valor de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las normas y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.

• La participante debe ser mujer y es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice B), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice B O
  • Un WOCBP debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante el tratamiento del estudio y durante al menos doce semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan recibir con seguridad un mínimo de 30 Gy en 10 fracciones, no son elegibles para el ensayo.
• Participantes que hayan recibido una terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. No se permitirá la reirradiación a un sitio previamente tratado.
• Participantes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Participantes con melanomas vulvares, sarcomas, enfermedad de Paget extramamaria o carcinoma de células basales
• Participantes con antecedentes de fístula gastrointestinal o colovesicular
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años. Los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo.
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas para Hepatitis B y Hepatitis C.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de los agentes utilizados en este estudio sobre los bebés o el feto humano en desarrollo.
• Presencia de otras neoplasias a menos que el oncólogo del paciente las considere curadas.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).