Cisplatin+Pembrolizumab+RT bei Vulvakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht resezierbares, unvollständig reseziertes, rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom der Vulva haben. Patienten mit nicht resezierbarer Erkrankung sind definiert als T2- oder T3-Primärtumoren (N0-3, M0), die einer chirurgischen Resektion durch Standardradikale nicht zugänglich sind Vulvektomie.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen.
• Vortherapie: Teilnehmer ohne Vortherapie sind teilnahmeberechtigt und Patienten mit rezidivierender Erkrankung dürfen nicht mehr als zwei zytotoxische Therapielinien erhalten haben. Topische oder hormonelle Therapien werden nicht auf vorherige Linien angerechnet. Eine vorherige Behandlung mit Immuntherapie ist zulässig, vorausgesetzt, die Behandlung wurde nicht wegen Nebenwirkungen Grad 2 oder höher abgebrochen.

• Zeit seit Vortherapie:

  • Systemische antineoplastische Therapie: 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
  • Die Hormontherapie gilt nicht als antineoplastische Therapie.
  • Strahlentherapie: Jede vorherige Bestrahlung ist akzeptabel, vorausgesetzt, die für die Untersuchung in Betracht gezogene Stelle wurde zuvor nicht bestrahlt.
• Alter ≥18 Jahre. Weil derzeit unzureichende Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von Pembrolizumab in Kombination mit Cisplatin-sensibilisierten Strahlentherapieteilnehmern verfügbar sind
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert (Tabelle 1):

  • Tabelle 1: Adäquate Organfunktions-Laborwerte

    • Hämatologisch

      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl
      • Blutplättchen ≥100.000/μl
      • Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/La

    • Nieren

      • Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 × ULN ODER ≥ 50 ml/min für Teilnehmer mit Kreatinin

    • Leber

      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN
      • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)

    • Gerinnung

      • International normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
      • ALT (SGPT) = Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase); AST (SGOT) = Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase); GFR = glomeruläre Filtrationsrate; ULN=obere Grenze des Normalen.
      • Die Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.
      • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
      • Hinweis: Diese Tabelle enthält die Eignung definierenden Laborwertanforderungen für die Behandlung; Die Anforderungen an die Laborwerte sollten gemäß den örtlichen Vorschriften und Richtlinien für die Verabreichung spezifischer Chemotherapien angepasst werden.

• Die Teilnehmerin muss weiblich sein und ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang B), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang B OR definiert
  • Ein WOCBP muss zustimmen, vor Beginn der Studie, während der Studienbehandlung und für mindestens zwölf Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes mindestens 30 Gy in 10 Fraktionen nicht sicher erhalten können, sind für die Studie nicht geeignet.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen erhalten haben. Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine erneute Bestrahlung einer zuvor behandelten Stelle ist nicht zulässig.
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Teilnehmer mit vulvären Melanomen, Sarkomen, extramammärer Paget-Krankheit oder Basalzellkarzinom
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen oder colovesikulären Fisteln
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs, werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten fünf Jahre Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen. Patienten werden auch ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert.
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
• Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es ist kein Test auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkungen der in dieser Studie verwendeten Mittel auf Säuglinge oder den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind.
• Vorhandensein anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, sie werden vom Onkologen des Patienten als geheilt angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).