Cisplatin+Pembrolizumab+RT vulvarrákban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, nem teljesen reszekált, kiújuló vagy metasztatikus vulva laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük. A nem reszekálható betegségben szenvedő betegek T2 vagy T3 primer tumorok (N0-3, M0), amelyek nem kezelhetők hagyományos sebészeti beavatkozással. vulvectomia.
• A résztvevőknek a RECIST 1.1 alapján mérhető betegséggel kell rendelkezniük. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
• Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben.
• Előzetes terápia: Azok a résztvevők, akik nem részesültek előzetes kezelésben, jogosultak, és a visszatérő betegségben szenvedő betegek legfeljebb két sor citotoxikus terápiát kaphatnak. A helyi vagy hormonális terápia nem számít bele az előző sorokba. Előzetes immunterápiás kezelés megengedett, feltéve, hogy a kezelést nem hagyták abba 2. fokozatú vagy nagyobb nemkívánatos események miatt.

• Az előző terápia óta eltelt idő:

  • Szisztémás daganatellenes terápia: 5 felezési idő vagy 4 hét, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
  • A hormonterápia nem tekinthető daganatellenes terápiának.
  • Sugárterápia: Bármilyen előzetes besugárzás elfogadható, feltéve, hogy a vizsgálat tárgyát képező területet korábban nem sugározták be.
• Életkor ≥18 év. Mivel jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adagolási vagy nemkívánatos eseményre vonatkozó adat a pembrolizumab ciszplatinnal szenzitizált sugárkezelésben résztvevőkkel történő kombinációs alkalmazásáról
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint (1. táblázat):

  • 1. táblázat: Megfelelő szervfunkciók laboratóriumi értékei

    • Hematológiai

      • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL
      • Vérlemezkék ≥100 000/μL
      • Hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/La

    • Vese

      • Kreatinin VAGY Mért vagy számított b kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5 ​​× ULN VAGY ≥50 ml/perc kreatininszintű résztvevő esetén

    • Máj

      • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN
      • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)

    • Alvadás

      • Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
      • ALT (SGPT) = alanin aminotranszferáz (szérum glutamin piruvics transzamináz); AST (SGOT) = aszpartát aminotranszferáz (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz); GFR = glomeruláris filtrációs sebesség; ULN = a normál érték felső határa.
      • Az eritropoetin-függőség és a vörösvértest-transzfúzió (pRBC) nélkül az elmúlt 2 héten belül meg kell felelni a kritériumoknak.
      • A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi standard szerint kell kiszámítani.
      • Megjegyzés: Ez a táblázat tartalmazza a kezelésre vonatkozó alkalmasságot meghatározó laboratóriumi értékkövetelményeket; a laboratóriumi értékekre vonatkozó követelményeket az adott kemoterápiák alkalmazására vonatkozó helyi előírásoknak és irányelveknek megfelelően kell módosítani.

• A résztvevőnek nőnek kell lennie, és akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes (lásd B. függelék), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP), a B. függelékben meghatározottak szerint VAGY
  • A WOCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati kezelés alatt és legalább tizenkét hétig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Nem vehetnek részt a vizsgálatban azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem kaphatnak biztonságosan 10 frakcióból legalább 30 Gy-t.
• Azok a résztvevők, akik a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül szisztémás rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a vizsgálati szereket. Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lennie a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések következtében fellépő összes mellékhatásból ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A korábban kezelt helyre történő ismételt besugárzás nem megengedett.
• Azok a résztvevők, akik élő vakcinát kaptak a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• A szeméremtest melanómában, szarkómában, extramammáris Paget-kórban vagy bazális sejtes karcinómában szenvedő résztvevők
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében gyomor-bélrendszeri vagy kolovesicularis fisztula szerepel
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt öt év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik. Azok a betegek is kizárásra kerülnek, akik korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedők.
• Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: Hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra nincs szükség.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgálatban használt szerek csecsemőkre vagy a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert.
• Egyéb rosszindulatú daganatok jelenléte, hacsak a páciens onkológusa nem tekinti gyógyultnak.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.