- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04430699
Cisplatine+Pembrolizumab+RT dans le cancer de la vulve
Une étude de phase 2 sur la chimio-immunothérapie combinée avec le cisplatine-pembrolizumab et la radiothérapie pour le carcinome épidermoïde vulvaire non résécable
Cette recherche est en cours pour voir dans quelle mesure la combinaison d'un médicament standard de soins, d'un médicament expérimental et d'une radiothérapie fonctionne contre le carcinome épidermoïde vulvaire non résécable.
Cette étude de recherche comprend les éléments suivants :
- Cisplatine (médicament de référence)
- Pembrolizumab (médicament expérimental)
- Radiothérapie (intervention standard de soins)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase 2 à un seul bras impliquant des femmes atteintes d'un carcinome épidermoïde de la vulve non résécable, incomplètement réséqué, récurrent ou métastatique. Cette étude combine le cisplatine, le pembrolizumab et la radiothérapie pour voir si cette combinaison augmente encore l'efficacité du système immunitaire des participants à tuer leur tumeur, et si la combinaison diminue les risques de récidive du cancer des participants.
Les procédures d'étude de recherche comprennent le dépistage de l'éligibilité et le traitement de l'étude, y compris les évaluations et les visites de suivi.
Cette étude de recherche comprend les éléments suivants :
- Cisplatine (médicament de référence)
- Pembrolizumab (médicament expérimental)
- Radiothérapie (intervention standard de soins)
Les participants recevront le traitement de l'étude jusqu'à 36 semaines et seront suivis jusqu'à 3 ans.
On s'attend à ce qu'environ 24 personnes participent à cette étude de recherche.
Les essais cliniques de phase II testent l'innocuité et l'efficacité d'un médicament expérimental pour savoir si le médicament fonctionne dans le traitement d'une maladie spécifique. "Investigational" signifie que le médicament est à l'étude. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le cisplatine comme option de traitement du carcinome épidermoïde de la vulve. La FDA n'a pas approuvé le pembrolizumab pour le carcinome épidermoïde de la vulve, mais il a été approuvé pour d'autres utilisations. Le cisplatine est un médicament chimiothérapeutique et sera administré aux participants selon les normes de soins.
La radiothérapie vous sera administrée selon la norme de soins. Le pembrolizumab est un médicament qui peut cibler le système immunitaire des participants pour augmenter son efficacité à cibler et à tuer les maladies et les maladies, telles que le carcinome épidermoïde vulvaire non résécable.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Oladapo Yeku, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 617-643-9354
- E-mail: oyeku@mgh.harvard.edu
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Contact:
- Oladapo Yeku, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 617-643-9354
- E-mail: oyeku@mgh.harvard.edu
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Chercheur principal:
- Oladapo Yeku
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir un carcinome épidermoïde de la vulve non résécable, incomplètement réséqué, récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. vulvectomie.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
- Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames.
- Traitement antérieur : les participants sans traitement antérieur sont éligibles et les patients atteints d'une maladie récurrente ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement cytotoxique. Les traitements topiques ou hormonaux ne sont pas pris en compte dans les lignes antérieures. Un traitement antérieur par immunothérapie est autorisé, à condition que le traitement n'ait pas été interrompu pour des événements indésirables de grade 2 ou plus.
Temps écoulé depuis la thérapie précédente :
- Traitement antinéoplasique systémique : 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte.
- L'hormonothérapie n'est pas considérée comme un traitement antinéoplasique.
- Radiothérapie : Toute irradiation antérieure est acceptable à condition que le site envisagé pour l'étude n'ait pas été irradié auparavant.
- Âge ≥18 ans. Parce que des données insuffisantes sur le dosage ou les événements indésirables sont actuellement disponibles sur l'utilisation du pembrolizumab en association avec les participants à la radiothérapie sensibilisés au cisplatine
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous (tableau 1) :
Tableau 1 : Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate
Hématologique
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL
- Plaquettes ≥100 000/μL
- Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La
Rénal
- Créatinine OU Clairance de la créatinine b mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 50 mL/min pour le participant avec de la créatinine
Hépatique
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
- AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
Coagulation
- Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
- ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); GFR = débit de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale.
- Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.
- La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle.
- Remarque : Ce tableau comprend les exigences de valeur de laboratoire définissant l'admissibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.
La participante doit être une femme et peut participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe B), si elle n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique :
- Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe B OU
- Un WOCBP doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant le traitement de l'étude et pendant au moins douze semaines après la dernière dose du traitement de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas recevoir en toute sécurité un minimum de 30 Gy en 10 fractions ne sont pas éligibles pour l'essai.
- Participants ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude
- Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou au niveau de référence.
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. La réirradiation d'un site préalablement traité ne sera pas autorisée.
- Participants ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
- Participants atteints de mélanomes vulvaires, de sarcomes, de la maladie de Paget extramammaire ou d'un carcinome basocellulaire
- Participants ayant des antécédents de fistules gastro-intestinales ou colovésiculaires
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
- A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années. Les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique.
- Participants atteints d'une maladie intercurrente non maîtrisée.
- Participants ayant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
- A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis.
- A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
- Les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues de cette étude car les effets des agents utilisés dans cette étude sur les nourrissons ou le fœtus humain en développement sont inconnus.
- Présence d'autres tumeurs malignes à moins qu'elles ne soient considérées comme guéries par l'oncologue du patient.
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pembrolizumab, cisplatine et radiothérapie
La période de traitement est de 36 semaines avec des cycles d'étude de 21 jours. Les participants recevront du cisplatine à une dose prédéterminée 1 fois par semaine, du pembrolizumab à une dose prédéterminée toutes les 3 semaines, en même temps qu'une radiothérapie quotidienne de la semaine 1 à la semaine 8. Les 3 premiers participants à l'étude peuvent sauter 1 ou 2 doses de pembrolizumab pendant qu'ils reçoivent une radiothérapie. Après la fin de la radiothérapie quotidienne avec 1x cisplatine hebdomadaire et 1x toutes les 3 semaines de pembrolizumab, les participants continueront à une dose d'entretien prédéterminée de pembrolizumab 1x toutes les 3 semaines pour un total de 12 cycles ou 36 semaines. |
Les participants recevront du cisplatine par perfusion intraveineuse à une dose prédéterminée 1x par semaine jusqu'à 8 semaines.
Autres noms:
Les participants recevront du pembrolizumab par perfusion intraveineuse à une dose prédéterminée 1x toutes les 3 semaines jusqu'à 36 semaines.
Autres noms:
Radiothérapie standard 1x par jour jusqu'à 8 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (TRO)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
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Déterminer le taux de réponse global (ORR) chez les patients subissant une thérapie combinée avec du pembrolizumab et une radiothérapie externe sensibilisée au cisplatine selon les critères RECIST 1.1. Ce calcul de la taille de l'échantillon est basé sur un ORR supérieur ou égal à 60 %. Pour les maladies métastatiques récurrentes, il n'existe pas de norme de soins. L'estimation du TRO est éclairée par des données montrant un TRO de 40 % chez les patients atteints d'un cancer de la vulve métastatique avancé ou récurrent traité par une thérapie combinée à base de platine. La chimiothérapie en monothérapie a un ORR d'environ 12 % (5). Les patients atteints d'une maladie primaire qui ne sont pas candidats à une intervention chirurgicale initiale ont un taux de réponse rapporté de 55 % à 64 %. |
Jusqu'à 36 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans récidive (RFS) - 6 mois
Délai: 6 mois
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Déterminer la survie sans récidive (RFS) à 6 mois chez les patientes atteintes d'un cancer de la vulve métastatique localement avancé, non résécable ou récurrent traité par radiothérapie sensibilisée au cisplatine et pembrolizumab.
Une estimation ponctuelle avec un IC exact à 95 % et une estimation de Kaplan-Meier seront utilisées pour la distribution RFS.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oladapo Yeku, MD, PHD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Tumeurs à cellules squameuses
- Maladies vulvaires
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Tumeurs vulvaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Cisplatine
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-109
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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