Cisplatina+Pembrolizumabe+RT no Câncer Vulvar

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma de células escamosas da vulva irressecável, incompletamente ressecado, recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente. Pacientes com doença irressecável são definidos como tumores primários T2 ou T3 (N0-3, M0) não passíveis de ressecção cirúrgica por radical padrão vulvectomia.
• Os participantes devem ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas.
• Terapia prévia: Os participantes sem terapia anterior são elegíveis e os pacientes com doença recorrente não devem ter recebido mais de duas linhas de terapia citotóxica. A terapia tópica ou hormonal não é contabilizada nas linhas anteriores. O tratamento prévio com imunoterapia é permitido, desde que o tratamento não tenha sido interrompido por eventos adversos de grau 2 ou maiores.

• Tempo desde a terapia anterior:

  • Terapia antineoplásica sistêmica: 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor.
  • A terapia hormonal não é considerada terapia antineoplásica.
  • Radioterapia: Qualquer irradiação anterior é aceitável, desde que o local considerado para o estudo não tenha sido previamente irradiado.
• Idade ≥18 anos. Porque atualmente estão disponíveis dados insuficientes de dosagem ou eventos adversos sobre o uso de pembrolizumabe em combinação com participantes de radioterapia sensibilizados com cisplatina
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo (Tabela 1):

  • Tabela 1: Valores adequados de laboratório de função de órgão

    • hematológico

      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL
      • Plaquetas ≥100 000/μL
      • Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La

    • Renal

      • Creatinina OU b depuração de creatinina medida ou calculada (GFR também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN OU ≥50 mL/min para participante com creatinina

    • hepático

      • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
      • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)

    • Coagulação

      • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
      • ALT (SGPT)=alanina aminotransferase (transaminase pirúvica glutâmica sérica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica); TFG=taxa de filtração glomerular; LSN = limite superior do normal.
      • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.
      • A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
      • Nota: Esta tabela inclui os requisitos de valor laboratorial que definem a elegibilidade para o tratamento; os requisitos de valores laboratoriais devem ser adaptados de acordo com os regulamentos e diretrizes locais para a administração de quimioterapias específicas.

• A participante deve ser do sexo feminino e é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice B), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice B OU
  • Um WOCBP deve concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o tratamento do estudo e por pelo menos doze semanas após a última dose do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que, na opinião do investigador, não podem receber com segurança um mínimo de 30 Gy em 10 frações não são elegíveis para o estudo.
• Participantes que receberam terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo
• Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Não será permitida a re-irradiação para um local previamente tratado.
• Participantes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Participantes com melanomas vulvares, sarcomas, doença de Paget extramamária ou carcinoma basocelular
• Participantes com história de fístula gastrointestinal ou colovesicular
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos cinco anos. Os pacientes também são excluídos se seu tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo.
• Participantes com doença intercorrente não controlada.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque os efeitos dos agentes usados ​​neste estudo em bebês ou no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos.
• Presença de outras neoplasias, a menos que sejam consideradas curadas pelo oncologista do paciente.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).