Цисплатин+Пембролизумаб+ЛТ при раке вульвы

Критерии включения:

• У участников должен быть гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный, неполностью резецированный, рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак вульвы. вульвэктомия.
• Участники должны иметь измеримое заболевание на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол.
• Предыдущая терапия: участники без предшествующей терапии имеют право на участие, а пациенты с рецидивирующим заболеванием не должны иметь более двух линий цитотоксической терапии. Местная или гормональная терапия не засчитывается в предыдущие очереди. Предварительное лечение иммунотерапией разрешено при условии, что лечение не было остановлено из-за нежелательных явлений 2 степени или выше.

• Время от предыдущей терапии:

  • Системная противоопухолевая терапия: 5 периодов полувыведения или 4 недели, в зависимости от того, что короче.
  • Гормональная терапия не считается противоопухолевой терапией.
  • Лучевая терапия: допустимо любое предварительное облучение при условии, что участок, рассматриваемый для исследования, ранее не подвергался облучению.
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время имеются недостаточные данные о дозировке или нежелательных явлениях при применении пембролизумаба в комбинации с участниками лучевой терапии, чувствительными к цисплатину.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже (таблица 1):

  • Таблица 1: Лабораторные показатели адекватной функции органов

    • Гематологический

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
      • Тромбоциты ≥100 000/мкл
      • Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

    • почечная

      • Креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный b клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ ≥50 мл/мин для участника с креатинином

    • печеночный

      • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
      • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)

    • Коагуляция

      • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
      • ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); СКФ = скорость клубочковой фильтрации; ВГН=верхний предел нормы.
      • Критерии должны быть выполнены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.
      • Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
      • Примечание. В эту таблицу включены требования к лабораторным показателям, определяющим приемлемость лечения; требования к лабораторным значениям должны быть адаптированы в соответствии с местными нормами и рекомендациями по проведению конкретных видов химиотерапии.

• Участник должен быть женщиной и иметь право на участие, если она не беременна (см. Приложение B), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении B ИЛИ
  • WOCBP должен дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, во время исследуемого лечения и в течение как минимум двенадцати недель после последней дозы исследуемого лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не могут безопасно получить минимум 30 Гр за 10 фракций, не подходят для участия в исследовании.
• Участники, которые ранее получали системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Участники должны были оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня.
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Повторное облучение ранее обработанного участка не допускается.
• Участники, получившие живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Участники с меланомой вульвы, саркомой, экстрамаммарной болезнью Педжета или базально-клеточной карциномой
• Участники с желудочно-кишечными или коловезикулярными свищами в анамнезе
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет. Пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит В и гепатит С не требуется.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что влияние агентов, используемых в этом исследовании, на младенцев или развивающийся человеческий плод неизвестно.
• Наличие других злокачественных новообразований, если онколог пациента не считает их излеченными.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).