Cisplatine + Pembrolizumab + RT bij vulvaire kanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel, onvolledig gereseceerd, recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de vulva hebben. Patiënten met inoperabele ziekte worden gedefinieerd als T2- of T3-primaire tumoren (N0-3, M0) die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie door middel van standaard radicalen. vulvectomie.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes.
• Eerdere therapie: Deelnemers zonder eerdere therapie komen in aanmerking en patiënten met recidiverende ziekte mogen niet meer dan twee lijnen cytotoxische therapie hebben gehad. Topische of hormonale therapie wordt niet meegeteld bij eerdere lijnen. Voorafgaande behandeling met immunotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de behandeling niet werd stopgezet wegens bijwerkingen van graad 2 of hoger.

• Tijd van eerdere therapie:

  • Systemische antineoplastische therapie: 5 halfwaardetijden of 4 weken, welke korter is.
  • Hormonale therapie wordt niet beschouwd als antineoplastische therapie.
  • Radiotherapie: Elke eerdere bestraling is acceptabel, op voorwaarde dat de plaats die voor onderzoek in aanmerking komt, niet eerder is bestraald.
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel onvoldoende gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van pembrolizumab in combinatie met cisplatine-gesensibiliseerde radiotherapiedeelnemers
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd (tabel 1):

  • Tabel 1: Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties

    • Hematologisch

      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
      • Bloedplaatjes ≥100 000/μL
      • Hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/la

    • Nier

      • Creatinine OF Gemeten of berekend b creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OF ≥50 ml/min voor deelnemer met creatinine

    • lever

      • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
      • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)

    • Coagulatie

      • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
      • ALT (SGPT)=alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase); AST (SGOT)=aspartaataminotransferase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase); GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal.
      • Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.
      • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
      • Opmerking: deze tabel bevat vereisten voor laboratoriumwaarde die in aanmerking komen voor behandeling; vereisten voor laboratoriumwaarden moeten worden aangepast volgens de lokale regelgeving en richtlijnen voor de toediening van specifieke chemotherapieën.

• Deelnemer moet een vrouw zijn en komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zie bijlage B), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage B OF
  • Een WOCBP moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste twaalf weken na de laatste dosis van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze zwanger is tijdens haar deelname aan dit onderzoek, moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet veilig minimaal 30 Gy in 10 fracties kunnen krijgen, komen niet in aanmerking voor de studie.
• Deelnemers die eerder een systemische behandeling tegen kanker hebben gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen
• Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Opnieuw bestralen naar een eerder behandelde plek is niet toegestaan.
• Deelnemers die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin hebben gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Deelnemers met vulvaire melanomen, sarcomen, de ziekte van Paget buiten de borst of basaalcelcarcinoom
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale of colovesiculaire fistels
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, worden uitgesloten als er in de afgelopen vijf jaar enig bewijs is van andere maligniteiten. Patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Let op: testen op Hepatitis B en Hepatitis C is niet nodig.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de effecten van middelen die in deze studie worden gebruikt op zuigelingen of de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn.
• Aanwezigheid van andere maligniteiten, tenzij deze door de oncoloog van de patiënt als genezen worden beschouwd.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).