외음부암에서의 시스플라틴+펨브롤리주맙+RT

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능, 불완전 절제, 재발 또는 전이성 외음부 편평 세포 암종을 가지고 있어야 합니다. 절제 불가능한 질병이 있는 환자는 표준 근치에 의한 외과적 절제가 불가능한 T2 또는 T3 원발성 종양(N0-3, M0)으로 정의됩니다. 음문 절제술.
• 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다.
• 이전 요법: 이전 요법이 없는 참가자가 자격이 있으며 재발성 질환이 있는 환자는 2개 이상의 세포 독성 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 국소 또는 호르몬 요법은 이전 라인에 포함되지 않습니다. 2등급 이상의 부작용으로 인해 치료가 중단되지 않은 경우 면역 요법을 통한 사전 치료가 허용됩니다.

• 이전 치료로부터의 시간:

  • 전신 항신생물 요법: 5 반감기 또는 4주 중 더 짧은 기간.
  • 호르몬 요법은 항종양 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 방사선 요법: 연구를 위해 고려되는 부위가 이전에 방사선 조사를 받지 않았다면 모든 사전 방사선 조사가 허용됩니다.
• 연령 ≥18세. 현재 시스플라틴 감작 방사선 요법 참가자와 병용한 펨브롤리주맙 사용에 대한 불충분한 용량 또는 부작용 데이터가 있기 때문입니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(표 1).

  • 표 1: 적절한 장기 기능 실험실 값

    • 혈액학

      • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
      • 혈소판 ≥100,000/μL
      • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La

    • 신장

      • 크레아티닌 OR 측정 또는 계산 b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 참가자의 경우 ≤1.5 × ULN 또는 ≥50 mL/min

    • 간

      • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
      • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)

    • 응집

      • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
      • ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.
      • 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.
      • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
      • 참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

• 참가자는 여성이어야 하며 임신하지 않고(부록 B 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

  • 부록 B에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  • WOCBP는 연구 시작 전, 연구 치료 중, 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신 중이거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구자의 의견에 따라 10분할에서 최소 30Gy를 안전하게 받을 수 없는 환자는 시험에 적합하지 않습니다.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함한 사전 전신 항암 요법을 받은 참가자. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 이전에 치료한 부위에 대한 재조사는 허용되지 않습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받은 참가자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 외음부 흑색종, 육종, 유방 외 파제트병 또는 기저 세포 암종이 있는 참여자
• 위장 또는 결장 누공 병력이 있는 참가자
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 비흑색종 피부암을 제외한 다른 침윤성 악성종양의 병력이 있는 환자는 지난 5년 이내에 다른 악성종양의 증거가 있는 경우 제외됩니다. 환자의 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 경우 환자도 제외됩니다.
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 임산부 또는 수유부는 이 연구에서 사용된 제제가 영아 또는 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향을 알 수 없기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.
• 환자의 종양 전문의에 의해 완치된 것으로 간주되지 않는 다른 악성 종양의 존재.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.