Cisplatina+Pembrolizumab+RT u rakoviny vulvy

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný, neúplně resekovaný, recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom vulvy. Pacienti s neresekabilním onemocněním jsou definováni jako primární nádory T2 nebo T3 (N0-3, M0), které nelze provést chirurgickou resekcí standardním radikálem vulvektomie.
• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).
• Předchozí terapie: Do kategorie vstupují účastníci bez předchozí terapie a pacienti s recidivujícím onemocněním nesmí mít více než dvě linie cytotoxické terapie. Lokální nebo hormonální terapie se nezapočítávají do předchozích linií. Předchozí léčba imunoterapií je povolena za předpokladu, že léčba nebyla zastavena pro nežádoucí účinky 2. nebo vyššího stupně.

• Doba od předchozí terapie:

  • Systémová antineoplastická léčba: 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší.
  • Hormonální terapie se nepovažuje za antineoplastickou terapii.
  • Radioterapie: Jakékoli předchozí ozařování je přijatelné za předpokladu, že místo, které je předmětem studie, nebylo dříve ozářeno.
• Věk ≥18 let. Vzhledem k tomu, že v současnosti nejsou k dispozici dostatečné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití pembrolizumabu v kombinaci s účastníky radiační terapie senzibilizovanými na cisplatinu
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (Tabulka 1):

  • Tabulka 1: Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů

    • Hematologické

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL
      • Krevní destičky ≥100 000/μL
      • Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/La

    • Renální

      • Kreatinin OR Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu b (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤1,5 ​​× ULN NEBO ≥50 ml/min pro účastníka s kreatininem

    • Jaterní

      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
      • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)

    • Koagulace

      • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
      • ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamátová oxalooctová transamináza); GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu.
      • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.
      • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.
      • Poznámka: Tato tabulka obsahuje požadavky na laboratorní hodnotu definující způsobilost pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být upraveny podle místních předpisů a pokynů pro podávání specifických chemoterapií.

• Účastnice musí být žena a je způsobilá k účasti, pokud není těhotná (viz Příloha B), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v příloze B OR
  • WOCBP musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během studijní léčby a po dobu nejméně dvanácti týdnů po poslední dávce studijní léčby. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemohou bezpečně přijímat minimálně 30 Gy v 10 frakcích, nejsou způsobilí pro studii.
• Účastníci, kteří dostali předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. Opětovné ozáření dříve ošetřeného místa nebude povoleno.
• Účastníci, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Účastníci s vulválními melanomy, sarkomy, extramamární Pagetovou chorobou nebo bazaliomem
• Účastníci s anamnézou gastrointestinálních nebo kolovesikulárních píštělí
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiných malignit během posledních pěti let. Pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky látek používaných v této studii na kojence nebo vyvíjející se lidský plod nejsou známy.
• Přítomnost jiných malignit, pokud je onkolog pacienta nepovažuje za vyléčené.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).