Cisplatin+Pembrolizumab+RT ved vulvakreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar, ufullstendig resektert, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i vulva. Pasienter med ikke-opererbar sykdom er definert som T2- eller T3-primære svulster (N0-3, M0) som ikke er mottakelige for kirurgisk reseksjon med standard radikal vulvektomi.
• Deltakerne må ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass.
• Tidligere behandling: Deltakere uten tidligere behandling er kvalifisert og pasienter med tilbakevendende sykdom må ikke ha hatt mer enn to linjer med cellegiftbehandling. Aktuell eller hormonbehandling regnes ikke med i tidligere linjer. Tidligere behandling med immunterapi er tillatt, forutsatt at behandlingen ikke ble stoppet for grad 2 eller større bivirkninger.

• Tid fra tidligere behandling:

  • Systemisk antineoplastisk behandling: 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest.
  • Hormonbehandling regnes ikke som antineoplastisk behandling.
  • Strålebehandling: Enhver tidligere bestråling er akseptabel forutsatt at stedet som vurderes for undersøkelse ikke tidligere har blitt bestrålet.
• Alder ≥18 år. Fordi utilstrekkelige doserings- eller bivirkningsdata er tilgjengelig for bruk av pembrolizumab i kombinasjon med cisplatin-sensibiliserte strålebehandlingsdeltakere
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor (tabell 1):

  • Tabell 1: Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner

    • Hematologisk

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
      • Blodplater ≥100 000/μL
      • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La

    • Nyre

      • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet b kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥50 mL/min for deltaker med kreatinin

    • Hepatisk

      • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
      • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)

    • Koagulasjon

      • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
      • ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); GFR = glomerulær filtrasjonshastighet; ULN=øvre normalgrense.
      • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.
      • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard.
      • Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

• Deltakeren må være kvinne, og er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg B), ikke ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg B ELLER
  • En WOCBP må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, under studiebehandlingen og i minst tolv uker etter siste dose av studiebehandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som etter utrederens mening ikke trygt kan motta minimum 30 Gy i 10 fraksjoner er ikke kvalifisert for studien.
• Deltakere som tidligere har mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter
• Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. Rebestråling til et tidligere behandlet område vil ikke være tillatt.
• Deltakere som har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Deltakere med vulva melanomer, sarkomer, ekstramammær Pagets sykdom eller basalcellekarsinom
• Deltakere med en historie med gastrointestinale eller kolovesikulære fistler
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste fem årene. Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen.
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av midler brukt i denne studien på spedbarn eller det utviklende menneskelige fosteret er ukjent.
• Tilstedeværelse av andre maligniteter med mindre de anses kurert av pasientens onkolog.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).